神経因性排尿筋過活動による尿失禁の日本人患者におけるGSK1358820の有効性と安全性に関する研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で20歳以上の年齢

• -被験者は、文書化された被験者の病歴によって決定される、脊髄損傷または多発性硬化症の結果として、スクリーニング前の少なくとも3か月間、神経原性排尿筋過活動の結果として尿失禁を患っています。 加えて：

  1. -脊髄損傷の被験者は、安定した神経学的損傷レベルC5以下である必要があります スクリーニングの6か月以上前に発生します。
  2. -多発性硬化症の被験者は、調査員の意見では、スクリーニングの3か月以上前に臨床的に安定している必要があり、拡張障害ステータススケールスコアが6.5以下でなければなりません
• -被験者は、文書化された被験者の履歴によって決定される、スクリーニング前の少なくとも3か月間NDOを持っています。 不随意排尿筋収縮 (IDC) の存在は、スクリーニング期間中または 1 日目 (無作為化の前) の尿流動態評価中にも示されなければなりません。
• -被験者は、NDOによる尿失禁の治療のために、1つ以上の薬物療法（すなわち、抗コリン薬またはベータ3アドレナリン受容体アゴニスト）で適切に管理されていません。 適切に管理されていないことは、次のように定義されます。

-最適化された用量でのNDOによる尿失禁の少なくとも4週間の投薬期間後の不適切な反応、すなわち、被験者はNDOによる尿失禁の投薬にもかかわらず、まだ失禁している、または制限-副作用（すなわち、被験者が副作用のために投薬量を減らした、または投薬を中止した状態） 最適化された用量でのNDOによる尿失禁の少なくとも2週間の投薬期間後

• -被験者は尿失禁のエピソードが6回以上あり、スクリーニング段階で完了した3日間の被験者膀胱日記で切迫性尿失禁のない日は1日以下です
• -被験者は現在、膀胱を空にするために清潔な間欠的カテーテル法（CIC）を使用しているか、使用する意思があります（留置カテーテルは許可されていません）。 現在CICを受けている被験者は、研究を通して少なくとも1日3回のCICスケジュールを喜んで維持する必要があります。 介護者は CIC を実施できます。
• -スクリーニング時の体重> = 40キログラム（kg）

• 男女：

  1. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から治験終了まで、以下の避妊要件を遵守する必要があります。

     • 無精子症の記録を伴う精管切除術。
     • 男性用コンドームと次の避妊オプションのいずれかのパートナーの使用: 製品ラベルに記載されているように、年間失敗率が 1% 未満であるなど、標準手術手順 (SOP) の有効性基準を満たす子宮内避妊器具または子宮内避妊システム;または経口避妊薬、併用またはプロゲストゲン単独 これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です. 治験責任医師は、これらの避妊法を適切に使用する方法を被験者が確実に理解できるようにする責任があります。

  2. -女性の被験者は、妊娠していない場合（尿または血清のヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]検査が陰性であることが確認された場合）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも1つが当てはまる場合に参加する資格があります。

     • 非生殖能力の定義: 次のいずれかの閉経前の女性: 文書化された卵管結紮、文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順、両側卵管閉塞のフォローアップ確認、子宮摘出術、文書化された両側卵巣摘出術。

     閉経後とは、12 か月間の自然無月経と定義されます。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

     •生殖能力があり、以下にリストされているオプションの1つに従うことに同意する GlaxoSmithKline（GSK）生殖能力のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リスト（FRP）要件 治験薬の初回投与の30日前から研究出口。 この非常に効果的な方法 (日本で承認された) のリストを以下に示します。これは、同性パートナーとの FRP には適用されません。長期的かつ持続的な性交: 製品ラベルに記載されているように、年間失敗率が 1% 未満であることを含む、SOP の有効性基準を満たす子宮内器具または子宮内システム;併用またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬。女性被験者が研究に参加する前に、無精子症の記録を伴う男性パートナーの不妊手術、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです。

     これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。

• -被験者は、同意書およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えています（たとえば、完全な膀胱日誌およびアンケート、24時間にわたる排尿ごとの排尿量の測定値を収集し、出席することができます）治験責任医師（または副治験責任医師）の意見によるすべての治験訪問。

除外基準:

• -被験者は、以下を含むがこれらに限定されない膀胱機能に影響を与えた可能性のある、NDO以外の疾患、機能異常、または膀胱手術の病歴または証拠を持っています。

  1. -スクリーニング前6か月以内の膀胱結石（膀胱結石手術を含む）またはスクリーニング段階での膀胱結石の発生が確認された
  2. -腹圧性尿失禁または骨盤臓器脱のスクリーニングから1年以内の手術（低侵襲手術を含む）
  3. 尿失禁の治療のための電気刺激/神経調節装置の現在の使用。 注: スクリーニング段階の開始前の 4 週間および試験期間中は、埋め込み型デバイスの使用は禁止されています。 -スクリーニング段階の開始の少なくとも7日前に、外部デバイスの使用を中止します
  4. バクロフェンポンプの現在の使用
  5. -治験責任医師（または副治験責任医師）の意見による間質性膀胱炎の病歴
  6. -泌尿器科/腎臓の病理または未調査の血尿による過去または現在の血尿の証拠。 -調査された血尿のある被験者は、泌尿器科/腎臓の病理が研究者（または副研究者）によって満足に除外された場合、研究に参加することができます
  7. -膀胱がんまたはその他の尿路上皮悪性腫瘍の過去または現在の病歴、尿細胞診の陽性結果、または調査されていない疑わしい尿細胞診の結果がスクリーニング段階である。 疑わしい尿細胞診の異常は、膀胱癌または他の尿路上皮悪性腫瘍が現地の現場の慣行に従って研究者の満足に除外されていることを必要とします。
  8. -性器疣贅以外の活動性性器感染症、同時またはスクリーニング前4週間以内
  9. -前立腺がんの以前または現在の診断を受けた男性、または前立腺特異抗原（PSA）レベルが10ナノグラム（ng）/ミリリットル（mL）を超える男性。 PSA レベルが 4 ng/mL 以上で 10 ng/mL 以下の被験者は、治験責任医師 (または副治験責任医師) が満足するまで前立腺がんを除外する必要があります。
  10. -調査官（または副調査官）の意見による、尿道および/または膀胱出口閉塞の証拠
• -被験者は、血清クレアチニンレベルがスクリーニング時の正常上限（ULN）の2倍を超えている
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2×ULN;およびビリルビン> 1.5×ULN（分離ビリルビン> 1.5×ULNは、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが<35％の場合は許容されます）

• -被験者は現在活動的な肝臓または胆道疾患を持っています（ギルバート症候群または無症候性胆石または研究者の評価によるその他の安定した慢性肝疾患を除く）。 ノート：

  1. 安定した慢性肝疾患は、一般に、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変がないことによって定義されるべきです。
  2. -慢性安定B型およびC型肝炎（例、B型肝炎表面抗原の存在[HBsAg]またはC型肝炎抗体陽性[HCVAb]試験結果の最初の投与前3か月以内） 被験者がそれ以外の場合は許容されます 参加基準

• -QTc>450ミリ秒（ミリ秒）またはQTc>480ミリ秒 スクリーニング時のECGの結果からのバンドルブランチブロックの被験者。 ノート：

  1. QTc は、バゼットの式 (QTcB)、フリデリシアの式 (QTcF)、および/または別の方法、機械読み取りまたは手動オーバー読み取りに従って、心拍数に対して補正された QT 間隔です。
  2. 個々の被験者の適格性と中止を決定するために使用される特定の式は、研究の開始前に決定する必要があります。 言い換えれば、個々の被験者のQTcを計算するためにいくつかの異なる式を使用することはできず、次に被験者を試験に含めるか中止するために使用される最低QTc値を使用することはできません.
• -被験者は血友病または他の凝固因子欠乏症または出血素因を引き起こす障害を持っています
• -被験者は、抗コリン作動性、ベータ3アドレナリン受容体アゴニスト、またはNDOによる尿失禁を治療するための他の薬物療法または治療法を変更または開始または中止します。 スクリーニング段階の開始前の6日以内
• -被験者は膀胱内薬理学的薬剤（例：カプサイシン、レシニフェラトキシン）で治療されました 治療フェーズ1の開始前の12か月以内のNDOによる尿失禁（0週）
• -被験者は、泌尿器疾患の治療のために血清型のボツリヌス毒素療法を以前または現在使用しています
• -被験者は、治療フェーズ1（週0）の開始前の12週間以内に以前に使用したことがあるか、または泌尿器科以外の状態または美容のための血清型のボツリヌス毒素療法の現在の使用
• -被験者は、任意の血清型のボツリヌス毒素に対して予防接種を受けています
• 被験者は、治療フェーズ1（週0）の開始前の3日間、抗血小板療法または抗凝固療法または抗凝固効果のある薬を差し控えることはできません。 治験責任医師（または副治験責任医師）の臨床的判断により、3 日を超える投薬を控える必要がある場合もあります。
• -尿検査または尿培養および/または研究者の意見から決定された尿路感染症（UTI）のない被験者は、治療フェーズ1（週0）の開始の1〜3日前に予防的抗生物質投薬を開始していません。 -尿検査または尿培養および/または治験責任医師の意見から決定されたUTIの被験者は、治療フェーズ1の開始の少なくとも5日前に抗生物質投薬を開始していません（0週）
• -被験者は治療の日にUTIの症状があります
• -被験者は、治験薬、治験で使用される薬（麻酔を含む）、またはそれらの成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬またはその他のアレルギーの病歴を持っています
• -被験者は、診断された重症筋無力症、イートン-ランバート症候群、または筋萎縮性側索硬化症を含む、GSK1358820への曝露によりリスクが高まる可能性のある病状を持っています
• -研究中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性
• -被験者は、排尿するか、カテーテル挿入/自然排尿パターンが混在している被験者の場合、排尿後の残尿量が200 mLを超えています。 排尿後の残留測定は 1 回繰り返すことができます。反復測定が 200 mL を超える場合、対象は除外されます。
• -被験者は24時間の総排尿量を持っています スクリーニング段階の3日間の膀胱日誌収集期間中に連続して24時間にわたって収集された尿の> 3000 mL
• -被験者は現在参加している、または以前に別の治療研究に参加したことがある スクリーニング段階の開始前の30日以内
• 被験者は、治験責任医師（または副治験責任医師）の意見では、被験者を重大なリスクにさらす、研究結果を混乱させる可能性がある、または被験者の研究への参加を著しく妨げる可能性のある状態または状況を持っています。