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Prévention de l'épilepsie à l'aide de vigabatrine chez les nourrissons atteints du complexe de sclérose tubéreuse

22 juillet 2024 mis à jour par: Martina Bebin

Prévention de l'épilepsie à l'aide de vigabatrine chez les nourrissons atteints du complexe de sclérose tubéreuse (essai PREVeNT) Un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la prévention des crises chez les nourrissons atteints de STB

La conception de l'étude est un essai clinique multicentrique prospectif de phase IIb, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle. L'objectif sera d'inscrire 80 nourrissons atteints du complexe de sclérose tubéreuse âgés de moins de 6 mois avant le début de leur première crise

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypothèse centrale de cet essai de phase IIb est que l'identification précoce des biomarqueurs de l'électroencéphalographie (EEG) et le traitement précoce par rapport au traitement différé par la vigabatrine chez les nourrissons atteints de sclérose tubéreuse (TSC) auront un impact positif sur les résultats développementaux à l'âge de 24 mois. Cela préviendrait ou réduirait également le risque de développer des spasmes infantiles et des convulsions réfractaires. Cette approche préventive devrait entraîner des résultats cognitifs, comportementaux, développementaux et psychiatriques à long terme plus favorables et améliorer considérablement la qualité de vie globale. Il s'agit d'un essai clinique randomisé, à double insu et contrôlé par placebo. La réussite de cet essai fera également progresser le domaine en démontrant la valeur de la surveillance systématique par EEG chez les nourrissons asymptomatiques atteints de STB.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • Beaumont Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
        • Minnesota Epilepsy Group, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 37710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati's Children Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77054
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 jour à 6 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. âge inférieur ou égal à 6 mois
  2. Aucun antécédent de convulsions ou de spasmes infantiles, ou preuve de convulsions électrographiques subcliniques sur une vidéo EEG précédente
  3. Répondre aux critères de diagnostic génétiques ou cliniques de la STB, ces derniers étant basés sur les recommandations actuelles en matière d'évaluation diagnostique, telles que l'examen physique, la neuroimagerie, l'échocardiogramme

Critère d'exclusion:

  1. Est âgé de plus de 6 mois
  2. N'a pas été diagnostiqué avec TSC
  3. Antécédents de convulsions ou de spasmes infantiles, ou preuve de convulsions électrographiques subcliniques sur une vidéo EEG précédente
  4. A reçu un médicament anticonvulsivant, y compris la vigabatrine, un autre agent thérapeutique anti-épileptique, y compris le cannabidiol
  5. A reçu un inhibiteur oral de mTOR tel que l'évérolimus ou le sirolimus
  6. A pris un médicament expérimental, y compris, mais sans s'y limiter, le cannabidiol, dans le cadre d'une étude de recherche 30 jours avant l'inscription, ou prévoit de prendre un médicament expérimental à tout moment pendant la durée de l'étude
  7. Est actuellement inscrit, ou prévoit de s'inscrire à tout moment pendant la durée de l'étude, à une étude expérimentale comportementale d'intervention précoce
  8. A des antécédents de naissance prématurée (née à moins de <30 semaines de gestation au moment de l'accouchement)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Vigabatrin retardé (placebo)
La randomisation n'aura lieu qu'après détection de l'activité épileptiforme sur l'EEG. Les participants randomisés dans ce bras seront traités avec un placebo correspondant jusqu'à l'âge de 24 mois ou jusqu'à ce qu'ils présentent des signes de convulsions cliniques ou de convulsions électrographiques sur vidéo EEG. Si des crises électrographiques ou cliniques surviennent alors qu'elles sont sous placebo, elles seront éligibles au vigabatrin en ouvert. Les participants seront suivis jusqu'à l'âge de 36 mois.
Médicament: Vigabatrin précoce
Les sujets randomisés pour recevoir le vigabatrin seront traités avec du vigabatrin 100 mg/kg/jour jusqu'à l'âge de 24 mois ou jusqu'à ce qu'ils présentent des signes de convulsions cliniques ou de convulsions électrographiques sur vidéo EEG. Si des crises électrographiques ou cliniques surviennent pendant le traitement par le médicament à l'étude, elles passeront à la phase ouverte de l'étude et continueront d'être suivies jusqu'à l'âge de 36 mois.
Autres noms:
  • Sabril
Médicament: Vigabatrin retardé (placebo)
Les sujets randomisés pour recevoir un placebo seront traités avec un placebo correspondant à 100 mg/kg/jour jusqu'à l'âge de 24 mois ou jusqu'à ce qu'ils présentent des signes de convulsions cliniques ou de convulsions électrographiques sur vidéo EEG. Si des crises électrographiques ou cliniques surviennent pendant le traitement par le médicament à l'étude, elles passeront à la phase ouverte de l'étude et continueront d'être suivies jusqu'à l'âge de 36 mois.
Expérimental: Vigabatrin précoce
La randomisation n'aura lieu qu'après détection de l'activité épileptiforme sur l'EEG. Les participants randomisés dans ce bras seront traités par vigabatrin jusqu'à l'âge de 24 mois ou jusqu'à ce qu'ils présentent des signes de convulsions cliniques ou de convulsions électrographiques sur vidéo EEG. Si des crises électrographiques ou cliniques surviennent pendant le traitement par vigabatrin, elles seront éligibles au vigabatrin en ouvert. Les participants seront suivis jusqu'à l'âge de 36 mois.
Médicament: Vigabatrin précoce
Les sujets randomisés pour recevoir le vigabatrin seront traités avec du vigabatrin 100 mg/kg/jour jusqu'à l'âge de 24 mois ou jusqu'à ce qu'ils présentent des signes de convulsions cliniques ou de convulsions électrographiques sur vidéo EEG. Si des crises électrographiques ou cliniques surviennent pendant le traitement par le médicament à l'étude, elles passeront à la phase ouverte de l'étude et continueront d'être suivies jusqu'à l'âge de 36 mois.
Autres noms:
  • Sabril
Aucune intervention: Attente vigilante (groupe témoin)
Les participants inscrits dans ce bras sont ceux qui ne développent jamais d'anomalies EEG ou de convulsions cliniques pendant la durée de l'étude. Alors que tous les participants inscrits à l'étude ont commencé dans ce groupe, les participants ont été randomisés dès le développement de l'activité épileptiforme EEG. Tous les participants qui ont terminé l'étude sans développer d'activité épileptiforme EEG ni de crises cliniques sont rapportés dans ce groupe.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Scores d’évaluation cognitive et impact sur le développement
Délai: 24 mois
Le principal critère de jugement sera les scores de l'échelle cognitive standardisée sur les échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit - Troisième édition à 24 mois. Le score composite de l'échelle cognitive est un score standard dérivé de la performance observée et suscitée de l'enfant sur des tâches d'évaluation cognitive, avec une moyenne de 100 et un écart type de 10. La plage du score composite de l’échelle cognitive est de 55 à 145. Le score est calculé à l'aide de procédures standard disponibles dans le manuel de cette mesure. Un score plus élevé est considéré comme une meilleure performance. Les échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit à 24 mois seront utilisées pour l'analyse des données et pour comparer l'impact sur le développement d'un traitement précoce ou retardé par vigabatrin.
24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les scores du programme d'observation diagnostique de l'autisme 2e édition (ADOS2) et l'impact du traitement précoce par rapport au traitement tardif
Délai: 24 mois et 36 mois
Évaluer les scores ADOS2 et l'impact du traitement précoce par rapport au traitement tardif à 24 et 36 mois.
24 mois et 36 mois
Nombre de sujets qui développent des convulsions lorsqu'ils sont traités avec le médicament à l'étude pendant la phase randomisée de l'étude.
Délai: 24 mois
Évaluer le nombre de sujets qui développent des convulsions lorsqu'ils sont traités avec du vigabatrin ou un placebo comme prévention des crises.
24 mois
Délai jusqu'à la première crise clinique du sujet après la randomisation
Délai: 24 mois
Le délai jusqu'à la première crise clinique du sujet sera mesuré pour les deux sujets sous placebo et vigabatrin.
24 mois
Nombre de participants atteints d'épilepsie pharmacorésistante à l'âge de 24 mois.
Délai: 24 mois
Le nombre de participants atteints d'épilepsie pharmacorésistante. Épilepsie résistante aux médicaments classée selon la définition de la Ligue internationale contre l'épilepsie (ILAE), spécifiquement définie comme tout participant prenant 2 médicaments antiépileptiques ou plus connaissant des convulsions persistantes (convulsions survenant dans les 3 mois suivant la visite du participant de 24 mois).
24 mois
Évaluer les scores ABC de Vineland II et l'impact du traitement précoce ou tardif
Délai: 12 mois, 24 mois et 36 mois

La plage du Vineland-II Adaptive Behaviour Composite est de 20 à 160

Le score standard Vineland-II ABC a une moyenne de 100 et un écart type de 15, des scores plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement adaptatif global.

Le score standard ABC est un composite dérivé des scores obtenus dans les domaines de la communication, des compétences de la vie quotidienne, de la socialisation et de la motricité sur le Vineland-II et est calculé selon les procédures standardisées décrites dans le manuel Vineland-II.
12 mois, 24 mois et 36 mois
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au vigabatrin et des événements indésirables graves
Délai: 24 mois
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au vigabatrin, des événements indésirables graves évalués par CTCAE v4.0 et des mesures de stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) comme l'exige la FDA.
24 mois
Biomarqueur EEG pour le développement de l'épilepsie
Délai: 24 mois
Faisabilité de l'EEG vidéo de routine d'une heure pour déterminer le biomarqueur EEG du développement de l'épilepsie. Le résultat a été déterminé comme le nombre de participants développant des convulsions parmi ceux développant le biomarqueur (activité épileptiforme).
24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Martina Bebin

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martina Bebin, MD, MPA, University of Alabama at Birmingham

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

26 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

5 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2016

Première publication (Estimé)

29 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PREVENT (Janssen Biotech Inc.)
  • 1U01NS092595-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées seront partagées avec la base de données nationale pour la recherche sur l'autisme (NDAR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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