Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebygging av epilepsi ved bruk av Vigabatrin hos spedbarn med tuberøs sklerosekompleks

22. juli 2024 oppdatert av: Martina Bebin

Forebygging av epilepsi ved bruk av Vigabatrin hos spedbarn med tuberøs sklerosekompleks (PREVeNT Trial) En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert anfallsforebyggende klinisk studie for spedbarn med TSC

Studiedesign er en fase IIb prospektiv multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie. Målet vil være å registrere 80 spedbarn med tuberøs sklerosekompleks som er mindre enn 6 måneder gamle før deres første anfall.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den sentrale hypotesen i denne fase IIb-studien er at tidlig identifisering av elektroencefalografi (EEG) biomarkører og tidlig behandling versus forsinket behandling med vigabatrin hos spedbarn med tuberøs sklerosekompleks (TSC) vil ha en positiv innvirkning på utviklingsresultater ved 24 måneders alder. Det vil også forhindre eller redusere risikoen for å utvikle infantile spasmer og refraktære anfall. Denne forebyggende tilnærmingen forventes å resultere i mer gunstige langsiktige kognitive, atferdsmessige, utviklingsmessige og psykiatriske resultater og betydelig forbedre den generelle livskvaliteten. Det er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studiedesign. Vellykket gjennomføring av denne studien vil også fremme feltet ved å demonstrere verdien av systematisk overvåking med EEG hos asymptomatiske spedbarn med TSC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • Beaumont Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
        • Minnesota Epilepsy Group, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 37710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati's Children Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77054
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 dag til 6 måneder (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. mindre enn eller lik 6 måneders alder
  2. Ingen historie med anfall eller infantile spasmer, eller bevis på subkliniske elektrografiske anfall på en tidligere video-EEG
  3. Møt genetiske eller kliniske diagnostiske kriterier for TSC, sistnevnte basert på gjeldende anbefalinger for diagnostisk evaluering, for eksempel fysisk undersøkelse, nevroimaging, ekkokardiogram

Ekskluderingskriterier:

  1. Er eldre enn 6 måneder
  2. Har ikke blitt diagnostisert med TSC
  3. Historie med anfall eller infantile spasmer, eller bevis på subkliniske elektrografiske anfall på en tidligere video-EEG
  4. Har mottatt krampestillende medisiner inkludert vigabatrin, andre anti-anfall terapeutiske midler inkludert cannabidiol
  5. Har fått oral mTOR-hemmer som everolimus eller sirolimus
  6. Har tatt et forsøkslegemiddel, inkludert men ikke begrenset til cannabidiol, som en del av en forskningsstudie 30 dager før påmelding, eller planlegger å ta et forsøkslegemiddel når som helst i løpet av studien
  7. Er for øyeblikket påmeldt, eller planlegger å melde seg på når som helst i løpet av studiens varighet, i en eksperimentell atferdsstudie med tidlig intervensjon
  8. Har en historie med å bli født for tidlig (født mindre enn <30 ukers svangerskap ved fødselstidspunktet)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Forsinket Vigabatrin (Placebo)
Randomisering vil først skje etter påvisning av epileptiform aktivitet på EEG. Deltakere som er randomisert til denne armen vil bli behandlet med matchende placebo inntil 24 måneders alder eller til de viser tegn på kliniske anfall eller elektrografiske anfall på video-EEG. Hvis elektrografiske eller kliniske anfall oppstår mens de er på placebo, vil de være kvalifisert for Open label vigabatrin. Deltakerne vil bli fulgt frem til 36 måneders alder.
Legemiddel: Tidlig Vigabatrin
Pasienter randomisert til vigabatrin vil bli behandlet med vigabatrin 100 mg/kg/dag inntil 24 måneders alder eller til de viser tegn på kliniske anfall eller elektrografiske anfall på video-EEG. Hvis det oppstår elektrografiske eller kliniske anfall mens de er på studiemedisin, vil de gå over til den åpne fasen av studien og fortsette å følges til 36 måneders alder.
Andre navn:
  • Sabril
Legemiddel: Forsinket Vigabatrin (Placebo)
Personer randomisert til placebo vil bli behandlet med matchende placebo i 100 mg/kg/dag inntil 24 måneders alder eller til de viser tegn på kliniske anfall eller elektrografiske anfall på video-EEG. Hvis det oppstår elektrografiske eller kliniske anfall mens de er på studiemedisin, vil de gå over til den åpne fasen av studien og fortsette å følges til 36 måneders alder.
Eksperimentell: Tidlig Vigabatrin
Randomisering vil først skje etter påvisning av epileptiform aktivitet på EEG. Deltakere som er randomisert til denne armen vil bli behandlet med vigabatrin inntil 24 måneders alder eller til de viser tegn på kliniske anfall eller elektrografiske anfall på video-EEG. Hvis elektrografiske eller kliniske anfall oppstår mens de er på vigabatrin, vil de være kvalifisert for Open label vigabatrin. Deltakerne vil bli fulgt frem til 36 måneders alder.
Legemiddel: Tidlig Vigabatrin
Pasienter randomisert til vigabatrin vil bli behandlet med vigabatrin 100 mg/kg/dag inntil 24 måneders alder eller til de viser tegn på kliniske anfall eller elektrografiske anfall på video-EEG. Hvis det oppstår elektrografiske eller kliniske anfall mens de er på studiemedisin, vil de gå over til den åpne fasen av studien og fortsette å følges til 36 måneders alder.
Andre navn:
  • Sabril
Ingen inngripen: Watchful Waiting (kontrollgruppe)
Påmeldte deltakere i denne armen er de som aldri utvikler EEG-avvik eller kliniske anfall i løpet av studiens varighet. Mens alle deltakerne som deltok i studien startet i denne gruppen, ble deltakerne randomisert etter utvikling av EEG epileptiform aktivitet. Alle deltakere som fullførte studien uten å utvikle EEG epileptiform aktivitet eller kliniske anfall er rapportert i denne gruppen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kognitive vurderingsscore og utviklingseffekt
Tidsramme: 24 måneder
Det primære utfallsmålet vil være den standardiserte kognitive skalaen på Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition ved 24 måneder. Den kognitive skalaen Composite score er en standardskåre utledet fra observerte og fremkalte prestasjoner til barnet på kognitive vurderingsoppgaver, med et gjennomsnitt på 100 og standardavvik på 10. Området for den kognitive skalaens sammensatte poengsum er 55 til 145. Poengsummen beregnes ved å bruke standardprosedyrer som er tilgjengelige i manualen for dette tiltaket. En høyere poengsum anses som bedre ytelse. Bayley Scales of Infant and Toddler Development ved 24 måneder vil bli brukt til dataanalysen og for å sammenligne utviklingseffekten av tidlig versus forsinket behandling med vigabatrin.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer Autism Diagnostic Observation Schedule 2nd Edition (ADOS2) score og innvirkning av tidlig versus sen behandling
Tidsramme: 24 måneder og 36 måneder
Evaluer ADOS2-score og virkningen av tidlig versus sen behandling ved 24 og 36 måneder.
24 måneder og 36 måneder
Antall forsøkspersoner som utvikler anfall når de behandles med studiemedisin i løpet av den randomiserte fasen av studien.
Tidsramme: 24 måneder
Vurder antall personer som utvikler anfall når de behandles med vigabatrin eller placebo som anfallsforebygging.
24 måneder
Tid til forsøkspersonens første kliniske anfall fra randomisering
Tidsramme: 24 måneder
Tiden til forsøkspersonens første kliniske anfall vil bli målt for både pasienter på placebo og vigabatrin.
24 måneder
Antall deltakere med legemiddelresistent epilepsi ved 24 måneders alder.
Tidsramme: 24 måneder
Antall deltakere med medikamentresistent epilepsi. Medikamentresistent epilepsi klassifisert i henhold til International League Against Epilepsy (ILAE) definisjon, spesifikt definert som enhver deltaker på 2 eller flere anti-anfallsmedisiner som opplever vedvarende anfall (anfall som oppstår innen 3 måneder etter 24 måneders deltakerbesøk).
24 måneder
Evaluer Vineland II ABC-score og virkningen av tidlig versus sen behandling
Tidsramme: 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder

Rekkevidden for Vineland-II Adaptive Behavior Composite er 20 til 160

Vineland-II ABC-standardscore har et gjennomsnitt på 100 og standardavvik på 15, med høyere poengsum som indikerer bedre generell adaptiv funksjon.

ABC-standardpoengsummen er en sammensetning avledet fra oppnådde poengsum på domenene kommunikasjon, daglige livsferdigheter, sosialisering og motoriske ferdigheter på Vineland-II og beregnes i henhold til standardiserte prosedyrer beskrevet i Vineland-II-manualen.
12 måneder, 24 måneder og 36 måneder
Antall forsøkspersoner med Vigabatrin-relaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
Antall forsøkspersoner med vigabatrinrelaterte bivirkninger, alvorlige bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0 og tiltak for risikoevaluering og reduksjonsstrategi (REMS) som kreves av FDA.
24 måneder
EEG biomarkør for å utvikle epilepsi
Tidsramme: 24 måneder
Gjennomførbarhet av rutinemessig 1 times video-EEG for å bestemme EEG-biomarkøren for å utvikle epilepsi. Utfallet ble bestemt som antall deltakere som utviklet anfall blant de som utviklet biomarkøren (epileptisk aktivitet).
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Martina Bebin

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Martina Bebin, MD, MPA, University of Alabama at Birmingham

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

26. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

5. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2016

Først lagt ut (Antatt)

29. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PREVENT (Janssen Biotech Inc.)
  • 1U01NS092595-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte data vil bli delt med National Database for Autism Research (NDAR)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere