Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Epilepsie voorkomen met behulp van vigabatrine bij zuigelingen met tubereuze sclerose-complex

22 juli 2024 bijgewerkt door: Martina Bebin

Epilepsie voorkomen met behulp van vigabatrine bij zuigelingen met tubereuze sclerosecomplex (PREVeNT-studie) Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie ter voorkoming van aanvallen bij zuigelingen met TSC

Studieontwerp is een Fase IIb prospectieve multi-center, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde klinische studie. Het doel is om 80 zuigelingen met Tubereuze Sclerose Complex in te schrijven die jonger zijn dan 6 maanden voor het begin van hun eerste aanval.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De centrale hypothese van deze fase IIb-studie is dat vroege identificatie van elektro-encefalografie (EEG)-biomarkers en vroege behandeling versus uitgestelde behandeling met vigabatrine bij zuigelingen met tubereuze sclerosecomplex (TSC) een positief effect zullen hebben op de ontwikkelingsresultaten op een leeftijd van 24 maanden. Het zou ook het risico op het ontwikkelen van infantiele spasmen en refractaire aanvallen voorkomen of verminderen. Deze preventieve aanpak zal naar verwachting leiden tot gunstigere cognitieve, gedrags-, ontwikkelings- en psychiatrische uitkomsten op de lange termijn en de algehele kwaliteit van leven aanzienlijk verbeteren. Het is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde opzet van een klinische proef. Succesvolle afronding van deze proef zal ook het veld vooruit helpen door de waarde aan te tonen van systematische surveillance met EEG bij asymptomatische baby's met TSC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • Beaumont Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • Minnesota Epilepsy Group, PA
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 37710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati's Children Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 dag tot 6 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. jonger dan of gelijk aan 6 maanden
  2. Geen geschiedenis van aanvallen of infantiele spasmen, of bewijs van subklinische elektrografische aanvallen op een eerder video-EEG
  3. Voldoen aan genetische of klinische diagnostische criteria voor TSC, de laatste op basis van huidige aanbevelingen voor diagnostische evaluatie, zoals lichamelijk onderzoek, neuroimaging, echocardiogram

Uitsluitingscriteria:

  1. Is ouder dan 6 maanden
  2. Is niet gediagnosticeerd met TSC
  3. Geschiedenis van epileptische aanvallen of infantiele spasmen, of bewijs van subklinische elektrografische aanvallen op een eerder video-EEG
  4. Heeft anticonvulsieve medicatie gekregen, waaronder vigabatrine, andere anti-epileptica, waaronder cannabidiol
  5. Heeft een orale mTOR-remmer gekregen, zoals everolimus of sirolimus
  6. Heeft een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt, inclusief maar niet beperkt tot cannabidiol, als onderdeel van een onderzoeksstudie 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, of is van plan op enig moment tijdens de duur van de studie een onderzoeksgeneesmiddel te nemen
  7. Is momenteel ingeschreven, of is van plan om zich op enig moment tijdens de duur van het onderzoek in te schrijven voor een experimenteel onderzoek naar vroege interventie op gedragsgebied
  8. Heeft een voorgeschiedenis van te vroeg geboren zijn (geboren minder dan 30 weken zwangerschap op het moment van bevalling)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Vertraagde vigabatrine (placebo)
Randomisatie zal alleen plaatsvinden na detectie van epileptiforme activiteit op EEG. Deelnemers die naar deze arm zijn gerandomiseerd, worden behandeld met een bijpassende placebo tot de leeftijd van 24 maanden of totdat ze op video-EEG tekenen vertonen van klinische aanvallen of elektrografische aanvallen. Als er elektrografische of klinische aanvallen optreden terwijl ze een placebo gebruiken, komen ze in aanmerking voor open-label vigabatrine. Deelnemers worden gevolgd tot de leeftijd van 36 maanden.
Geneesmiddel: Vroege vigabatrine
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar vigabatrine zullen worden behandeld met vigabatrine 100 mg/kg/dag tot de leeftijd van 24 maanden of totdat zij op video-EEG tekenen vertonen van klinische aanvallen of elektrografische aanvallen. Als er tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel elektrografische of klinische aanvallen optreden, gaan deze over naar de open-labelfase van het onderzoek en worden ze gevolgd tot de leeftijd van 36 maanden.
Andere namen:
  • Sabril
Geneesmiddel: Vertraagde vigabatrine (placebo)
Proefpersonen die naar placebo zijn gerandomiseerd, zullen worden behandeld met een bijpassende placebo van 100 mg/kg/dag tot de leeftijd van 24 maanden of totdat ze tekenen vertonen van klinische aanvallen of elektrografische aanvallen op video-EEG. Als er tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel elektrografische of klinische aanvallen optreden, gaan deze over naar de open-labelfase van het onderzoek en worden ze gevolgd tot de leeftijd van 36 maanden.
Experimenteel: Vroege vigabatrine
Randomisatie zal alleen plaatsvinden na detectie van epileptiforme activiteit op EEG. Deelnemers die naar deze arm zijn gerandomiseerd, worden behandeld met vigabatrine tot de leeftijd van 24 maanden of totdat ze tekenen vertonen van klinische aanvallen of elektrografische aanvallen op video-EEG. Als er elektrografische of klinische aanvallen optreden terwijl ze vigabatrine gebruiken, komen ze in aanmerking voor open-label vigabatrine. Deelnemers worden gevolgd tot de leeftijd van 36 maanden.
Geneesmiddel: Vroege vigabatrine
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar vigabatrine zullen worden behandeld met vigabatrine 100 mg/kg/dag tot de leeftijd van 24 maanden of totdat zij op video-EEG tekenen vertonen van klinische aanvallen of elektrografische aanvallen. Als er tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel elektrografische of klinische aanvallen optreden, gaan deze over naar de open-labelfase van het onderzoek en worden ze gevolgd tot de leeftijd van 36 maanden.
Andere namen:
  • Sabril
Geen tussenkomst: Waakzaam wachten (controlegroep)
In deze arm ingeschreven deelnemers zijn degenen die tijdens de duur van het onderzoek nooit EEG-afwijkingen of klinische aanvallen ontwikkelen. Hoewel alle deelnemers aan het onderzoek in deze groep begonnen, werden de deelnemers gerandomiseerd op basis van de ontwikkeling van epileptiforme EEG-activiteit. Alle deelnemers die het onderzoek hebben voltooid zonder epileptische EEG-activiteit of klinische aanvallen te ontwikkelen, worden in deze groep gerapporteerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve beoordelingsscores en ontwikkelingsimpact
Tijdsspanne: 24 maanden
De primaire uitkomstmaat zijn de gestandaardiseerde cognitieve schaalscores op de Bayley Scales of Infant and Toddler Development- Third Edition na 24 maanden. De samengestelde score op de cognitieve schaal is een standaardscore die is afgeleid van de waargenomen en uitgelokte prestaties van het kind bij cognitieve beoordelingstaken, met een gemiddelde van 100 en een standaarddeviatie van 10. Het bereik voor de samengestelde score op de cognitieve schaal is 55 tot 145. De score wordt berekend met behulp van standaardprocedures die beschikbaar zijn in de handleiding voor deze maatregel. Een hogere score wordt beschouwd als een betere prestatie. De Bayley-schalen voor de ontwikkeling van baby's en peuters op 24 maanden zullen worden gebruikt voor de gegevensanalyse en om de ontwikkelingsimpact van vroege versus uitgestelde behandeling met vigabatrine te vergelijken.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer Autisme Diagnostic Observation Schedule 2nd Edition (ADOS2) Scores en impact van vroege versus late behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden en 36 maanden
Evalueer ADOS2-scores en de impact van vroege versus late behandeling na 24 en 36 maanden.
24 maanden en 36 maanden
Aantal proefpersonen dat epileptische aanvallen ontwikkelt wanneer ze tijdens de gerandomiseerde fase van het onderzoek met het onderzoeksgeneesmiddel worden behandeld.
Tijdsspanne: 24 maanden
Evalueer het aantal proefpersonen dat aanvallen krijgt wanneer ze worden behandeld met vigabatrine of placebo als preventie van aanvallen.
24 maanden
Tijd tot de eerste klinische aanval van de proefpersoon na randomisatie
Tijdsspanne: 24 maanden
De tijd tot de eerste klinische aanval van de proefpersoon zal worden gemeten voor zowel proefpersonen die placebo als vigabatrine gebruiken.
24 maanden
Aantal deelnemers met medicijnresistente epilepsie op de leeftijd van 24 maanden.
Tijdsspanne: 24 maanden
Het aantal deelnemers met medicijnresistente epilepsie. Geneesmiddelresistente epilepsie geclassificeerd volgens de definitie van de International League Against Epilepsy (ILAE), specifiek gedefinieerd als elke deelnemer die 2 of meer anti-epileptica gebruikt en aanhoudende aanvallen ervaart (aanvallen die optreden binnen 3 maanden na het bezoek van de deelnemer gedurende 24 maanden).
24 maanden
Evalueer de Vineland II ABC-scores en de impact van vroege versus late behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden

Het bereik voor de Vineland-II Adaptive Behavior Composite is 20 tot 160

De Vineland-II ABC-standaardscore heeft een gemiddelde van 100 en een standaardafwijking van 15, waarbij hogere scores wijzen op een beter algeheel adaptief functioneren.

De ABC-standaardscore is een samenstelling die is afgeleid van de behaalde scores op de domeinen Communicatie, Dagelijkse Levensvaardigheden, Socialisatie en Motorische Vaardigheden op de Vineland-II en wordt berekend volgens de gestandaardiseerde procedures die worden beschreven in de Vineland-II-handleiding.
12 maanden, 24 maanden en 36 maanden
Aantal proefpersonen met aan vigabatrine gerelateerde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal proefpersonen met aan vigabatrine gerelateerde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0 en risico-evaluatie en mitigatiestrategie (REMS) maatregelen zoals vereist door de FDA.
24 maanden
EEG-biomarker voor het ontwikkelen van epilepsie
Tijdsspanne: 24 maanden
Haalbaarheid van de routinematige video-EEG van 1 uur bij het bepalen van de EEG-biomarker voor het ontwikkelen van epilepsie. De uitkomst werd bepaald als het aantal deelnemers dat aanvallen ontwikkelde onder degenen die de biomarker ontwikkelden (epileptiforme activiteit).
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Martina Bebin

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Martina Bebin, MD, MPA, University of Alabama at Birmingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

29 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PREVENT (Janssen Biotech Inc.)
  • 1U01NS092595-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens worden gedeeld met de National Database for Autism Research (NDAR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren