Suvorexant et avantages du sommeil pour l'exposition thérapeutique pour le trouble de stress post-traumatique

Les thérapies cognitivo-comportementales (TCC) qui incluent l'exposition aux souvenirs de traumatismes sont considérées comme des traitements de première ligne pour le SSPT. Cependant, environ 1/3 des patients qui terminent la TCC pour le SSPT n'obtiennent pas de rémission, et les symptômes d'hyperexcitation, y compris les troubles du sommeil, réagissent moins à la TCC que les autres symptômes du SSPT. Malgré ces limitations, les résultats de la TCC sont généralement supérieurs aux résultats de la pharmacothérapie. Il est donc impératif d'identifier des stratégies pour améliorer l'efficacité des traitements du SSPT, en particulier des symptômes d'hyperexcitation.

Les troubles du sommeil sont courants dans le SSPT. Des études sur le SSPT et les troubles anxieux et de l'humeur ont montré que les troubles du sommeil avant la psychothérapie prédisaient des réponses moins favorables. Le sommeil a été impliqué dans les processus d'apprentissage qui sont essentiels au traitement adaptatif des souvenirs traumatiques tels que l'apprentissage de l'extinction et la généralisation de l'extinction. Notre étude récente sur le SSPT a montré que le sommeil à ondes lentes préservé (SWS), une augmentation moindre de la densité des mouvements oculaires rapides (REM) et une réduction du réveil après l'endormissement (WASO) pendant le sommeil après une séance nocturne d'exposition narrative écrite (WNE : écrire sur son expérience traumatisante) était associée à une plus grande réduction des symptômes du SSPT. Ces résultats suggèrent qu'une excitation nocturne accrue compromet les avantages du sommeil pour le traitement émotionnel des souvenirs traumatiques. L'identification de stratégies pour réduire l'éveil nocturne et promouvoir les caractéristiques du sommeil associées à l'adaptation émotionnelle pourrait améliorer les résultats du traitement du SSPT.

Les orexines sont des neuropeptides impliqués dans la régulation à la fois du sommeil/éveil et des comportements émotionnels, y compris l'anxiété. L'inhibition du système orexine a favorisé les schémas d'ondes lentes et réduit le sillage chez les modèles animaux. Le premier antagoniste des récepteurs de l'orexine (suvorexant) a été récemment approuvé pour le traitement de l'insomnie. Le suvorexant a réduit le WASO et la latence du sommeil persistant et a augmenté le sommeil SWS et REM chez les humains souffrant d'insomnie. De plus, les administrations d'orexine-A ont augmenté les comportements anxieux chez les rongeurs, et les administrations d'un antagoniste du récepteur d'orexine-1 aux souris ont facilité l'extinction de la peur conditionnée, un modèle animal de récupération du SSPT et des troubles anxieux.

Objectif : Examiner les effets du blocage du système d'orexine avec du suvorexant après WNE sur le sommeil, les symptômes du SSPT et l'habituation entre les sessions.

Les enquêteurs utiliseront le paradigme WNE dans lequel les participants atteints de SSPT écrivent sur leurs expériences traumatisantes lors des séances du soir et du matin avec un sommeil intermédiaire. Du suvorexant ou un placebo seront administrés après le WNE du soir et le sommeil sera enregistré.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que 1) le Suvorexant favorisera les caractéristiques du sommeil qui ont été associées à des résultats de traitement et à une adaptation émotionnelle plus favorables (par exemple, augmentation du sommeil SWS et REM, réduction du WASO) par rapport au placebo ; 2) Les participants recevant du suvorexant auront une plus grande réduction des symptômes du SSPT et une accoutumance intersession indexée par la réduction de la fréquence cardiaque maximale par rapport aux participants recevant un placebo ; et 3) La plus grande réduction des symptômes du SSPT et l'accoutumance entre les séances dans le groupe suvorexant seront expliquées par les effets du médicament sur le sommeil.