Suvorexant og søvnens fordeler ved terapeutisk eksponering for posttraumatisk stresslidelse

Kognitive atferdsterapier (CBT) som inkluderer eksponering for traumeminner regnes som førstelinjebehandlinger for PTSD. Omtrent 1/3 av pasientene som fullfører CBT for PTSD oppnår imidlertid ikke remisjon, og hyperarousale symptomer inkludert søvnforstyrrelser reagerer mindre på CBT enn andre PTSD-symptomer. Til tross for disse begrensningene, er CBT-resultater generelt overlegne resultater av farmakoterapi. Det er derfor viktig å identifisere strategier for å forbedre effektiviteten av behandlinger for PTSD, spesielt hyperarousale symptomer.

Forstyrret søvn er vanlig ved PTSD. Studier av PTSD og angst- og humørlidelser har vist at svekket søvn før psykoterapi predikerte mindre gunstige responser. Søvn har vært involvert i læringsprosesser som er en nøkkel til adaptiv prosessering av traumeminner som ekstinsjonslæring og generalisering av ekstinksjon. Vår nylige PTSD-studie viste at bevart slow-wave-søvn (SWS), mindre økning i rask øyebevegelse (REM) tetthet og redusert våken etter søvn (WASO) under søvn etter en kveldsøkt med skriftlig narrativ eksponering (WNE: å skrive om ens traumatiske opplevelse) var assosiert med større PTSD-symptomreduksjon. Disse funnene tyder på at økt nattlig opphisselse kompromitterer søvnens fordeler for emosjonell behandling av traumeminner. Å identifisere strategier for å redusere nattlig opphisselse og fremme søvnkarakteristikker assosiert med emosjonell tilpasning kan forbedre PTSD-behandlingsresultatene.

Orexiner er nevropeptider som er involvert i å regulere både søvn/våkenhet og emosjonell atferd, inkludert angst. Hemming av orexin-systemet fremmet langsomme bølgemønstre og reduserte våken i dyremodeller. Den første orexinreseptorantagonisten (suvorexant) ble nylig godkjent for behandling av søvnløshet. Suvorexant reduserte WASO og latens til vedvarende søvn og økte SWS- og REM-søvn hos mennesker med søvnløshet. I tillegg økte administrering av orexin-A angstlignende atferd hos gnagere, og administrering av en orexinreseptor-1-antagonist til mus forenklet utryddelsen av betinget frykt, en dyremodell for bedring fra PTSD og angstlidelser.

Mål: Å undersøke effekten av blokkering av orexin-systemet med suvorexant etter WNE på søvn, PTSD-symptomer og intersession-tilvenning.

Etterforskerne vil bruke WNE-paradigmet der deltakere med PTSD skriver om sine traumatiske opplevelser på kvelds- og morgenøkter med mellomliggende søvn. Suvorexant eller placebo vil bli administrert etter kvelden WNE, og søvn vil bli registrert.

Etterforskerne antar at 1) Suvorexant vil fremme søvnkarakteristikkene som har vært assosiert med mer gunstige behandlingsresultater og emosjonell tilpasning (f.eks. økt SWS- og REM-søvn, redusert WASO) sammenlignet med placebo; 2) Deltakere som får suvorexant vil ha større PTSD-symptomreduksjon og intersession-tilvenning indeksert ved reduksjon av maksimal puls sammenlignet med deltakere som får placebo; og 3) Den større PTSD-symptomreduksjonen og intersession-tilvenning i suvorexant-gruppen vil forklares av effekten av medisinen på søvn.