Suvorexant y los beneficios del sueño en la exposición terapéutica para el trastorno de estrés postraumático

Las terapias cognitivas conductuales (TCC) que incluyen la exposición a recuerdos traumáticos se consideran tratamientos de primera línea para el PTSD. Sin embargo, aproximadamente 1/3 de los pacientes que completan la TCC para el TEPT no logran la remisión, y los síntomas de hiperexcitación, incluidos los trastornos del sueño, responden menos a la TCC que otros síntomas del TEPT. A pesar de estas limitaciones, los resultados de la TCC son generalmente superiores a los resultados de la farmacoterapia. Por lo tanto, es imperativo identificar estrategias para mejorar la efectividad de los tratamientos para el TEPT, particularmente los síntomas de hiperexcitación.

La alteración del sueño es común en el PTSD. Los estudios de PTSD y trastornos de ansiedad y del estado de ánimo han demostrado que la falta de sueño antes de la psicoterapia predecía respuestas menos favorables. El sueño se ha implicado en los procesos de aprendizaje que son clave para el procesamiento adaptativo de los recuerdos traumáticos, como el aprendizaje de extinción y la generalización de la extinción. Nuestro reciente estudio de TEPT mostró que se conservó el sueño de ondas lentas (SWS), menos aumento en la densidad del movimiento ocular rápido (REM) y se redujo la vigilia después del inicio del sueño (WASO) durante el sueño después de una sesión nocturna de exposición narrativa escrita (WNE: escribir sobre la experiencia traumática de uno) se asoció con una mayor reducción de los síntomas de TEPT. Estos hallazgos sugieren que el aumento de la excitación nocturna compromete los beneficios del sueño para el procesamiento emocional de los recuerdos traumáticos. La identificación de estrategias para reducir el despertar nocturno y promover las características del sueño asociadas con la adaptación emocional podría mejorar los resultados del tratamiento del TEPT.

Las orexinas son neuropéptidos implicados en la regulación tanto del sueño/vigilia como de los comportamientos emocionales, incluida la ansiedad. La inhibición del sistema de orexina promovió patrones de ondas lentas y redujo la estela en modelos animales. El primer antagonista del receptor de orexina (suvorexant) fue aprobado recientemente para el tratamiento del insomnio. Suvorexant redujo el WASO y la latencia del sueño persistente y aumentó el sueño SWS y REM en humanos con insomnio. Además, la administración de orexina-A aumentó los comportamientos similares a la ansiedad en roedores, y la administración de un antagonista del receptor de orexina-1 a ratones facilitó la extinción del miedo condicionado, un modelo animal de recuperación del TEPT y los trastornos de ansiedad.

Objetivo: Examinar los efectos del bloqueo del sistema de orexina con suvorexant después de WNE sobre el sueño, los síntomas de TEPT y la habituación entre sesiones.

Los investigadores utilizarán el paradigma WNE en el que los participantes con PTSD escriben sobre sus experiencias traumáticas en las sesiones vespertinas y matutinas con sueño intermedio. Se administrará suvorexant o placebo después de la WNE vespertina y se registrará el sueño.

Los investigadores plantean la hipótesis de que 1) Suvorexant promoverá las características del sueño que se han asociado con resultados de tratamiento más favorables y adaptación emocional (p. ej., aumento del sueño SWS y REM, reducción de WASO) en comparación con el placebo; 2) Los participantes que recibieron suvorexant tendrán una mayor reducción de los síntomas de TEPT y una mayor habituación entre sesiones indexada por la reducción de la frecuencia máxima del pulso en comparación con los participantes que recibieron placebo; y 3) La mayor reducción de los síntomas de TEPT y la mayor habituación entre sesiones en el grupo de suvorexant se explicarán por los efectos de la medicación sobre el sueño.