Suvorexant og søvnens fordele ved terapeutisk eksponering for posttraumatisk stresslidelse

Kognitive adfærdsterapier (CBT), der inkluderer eksponering for traumeminder, betragtes som førstelinjebehandlinger for PTSD. Imidlertid opnår cirka 1/3 af patienter, der gennemfører CBT for PTSD, ikke remission, og hyperarousal-symptomer, herunder søvnforstyrrelser, reagerer mindre på CBT end andre PTSD-symptomer. På trods af disse begrænsninger er CBT-resultaterne generelt overlegne end resultaterne af farmakoterapi. Det er derfor bydende nødvendigt at identificere strategier til at forbedre effektiviteten af ​​behandlinger for PTSD, især hyperarousale symptomer.

Forstyrret søvn er almindelig ved PTSD. Undersøgelser af PTSD og angst- og humørforstyrrelser har vist, at nedsat søvn før psykoterapi forudsagde mindre gunstige reaktioner. Søvn har været impliceret i læreprocesser, der er en nøgle til adaptiv bearbejdning af traumerindringer, såsom ekstinktionslæring og generalisering af ekstinktion. Vores nylige PTSD-undersøgelse viste, at bevaret slow-wave-søvn (SWS), mindre stigning i hurtige øjenbevægelser (REM)-tæthed og reduceret vågne efter søvn-debut (WASO) under søvn efter en aftensession med skriftlig narrativ eksponering (WNE: at skrive om ens traumatiske oplevelse) var forbundet med større PTSD-symptomreduktion. Disse resultater tyder på, at øget natlig ophidselse kompromitterer søvnens fordele for følelsesmæssig behandling af traumeminder. At identificere strategier til at reducere natlig ophidselse og fremme søvnkarakteristika forbundet med følelsesmæssig tilpasning kan forbedre PTSD-behandlingsresultater.

Orexiner er neuropeptider, der er involveret i at regulere både søvn/vågenhed og følelsesmæssig adfærd, herunder angst. Hæmning af orexin-systemet fremmede langsomme bølgemønstre og reducerede vågenhed i dyremodeller. Den første orexinreceptorantagonist (suvorexant) blev for nylig godkendt til behandling af søvnløshed. Suvorexant reducerede WASO og latens til vedvarende søvn og øgede SWS- og REM-søvn hos mennesker med søvnløshed. Derudover øgede administrationer af orexin-A angstlignende adfærd hos gnavere, og administrationer af en orexinreceptor-1-antagonist til mus lettede udryddelsen af ​​betinget frygt, en dyremodel for bedring fra PTSD og angstlidelser.

Formål: At undersøge virkningerne af blokering af orexin-systemet med suvorexant efter WNE på søvn, PTSD-symptomer og intersession-tilvænning.

Efterforskerne vil bruge WNE-paradigmet, hvor deltagere med PTSD skriver om deres traumatiske oplevelser i aften- og morgensessioner med mellemliggende søvn. Suvorexant eller placebo vil blive givet efter WNE om aftenen, og søvn vil blive registreret.

Forskerne antager, at 1) Suvorexant vil fremme de søvnegenskaber, der har været forbundet med mere gunstige behandlingsresultater og følelsesmæssig tilpasning (f.eks. øget SWS- og REM-søvn, reduceret WASO) sammenlignet med placebo; 2) Deltagere, der får suvorexant, vil have større PTSD-symptomreduktion og intersession-tilvænning indekseret ved reduktion af maksimal pulsfrekvens sammenlignet med deltagere, der får placebo; og 3) Den større PTSD-symptomreduktion og intersessionstilvænning i suvorexant-gruppen vil blive forklaret af medicinens effekt på søvnen.