Suvorexant e benefici del sonno per l'esposizione terapeutica per il disturbo da stress post-traumatico

Le terapie cognitivo comportamentali (CBT) che includono l'esposizione ai ricordi del trauma sono considerate trattamenti di prima linea per il disturbo da stress post-traumatico. Tuttavia, circa 1/3 dei pazienti che completano la CBT per il disturbo da stress post-traumatico non ottengono la remissione e i sintomi di ipereccitazione, inclusi i disturbi del sonno, rispondono meno alla CBT rispetto ad altri sintomi del disturbo da stress post-traumatico. Nonostante queste limitazioni, i risultati della CBT sono generalmente superiori ai risultati della farmacoterapia. È quindi imperativo identificare strategie per migliorare l'efficacia dei trattamenti per il disturbo da stress post-traumatico, in particolare i sintomi di ipereccitazione.

Il sonno disturbato è comune nel disturbo da stress post-traumatico. Studi sul disturbo da stress post-traumatico e sui disturbi d'ansia e dell'umore hanno dimostrato che il sonno compromesso prima della psicoterapia prevedeva risposte meno favorevoli. Il sonno è stato implicato nei processi di apprendimento che sono una chiave per l'elaborazione adattativa dei ricordi del trauma come l'apprendimento dell'estinzione e la generalizzazione dell'estinzione. Il nostro recente studio sul disturbo da stress post-traumatico ha dimostrato che il sonno a onde lente (SWS) preservato, un minore aumento della densità del movimento rapido degli occhi (REM) e una riduzione della veglia dopo l'insorgenza del sonno (WASO) durante il sonno dopo una sessione serale di esposizione narrativa scritta (WNE: scrivere della propria esperienza traumatica) è stato associato a una maggiore riduzione dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico. Questi risultati suggeriscono che l'aumento dell'eccitazione notturna compromette i benefici del sonno per l'elaborazione emotiva dei ricordi del trauma. L'identificazione di strategie per ridurre l'eccitazione notturna e promuovere le caratteristiche del sonno associate all'adattamento emotivo potrebbe migliorare i risultati del trattamento del disturbo da stress post-traumatico.

Le orexine sono neuropeptidi implicati nella regolazione sia del sonno/veglia che dei comportamenti emotivi, inclusa l'ansia. L'inibizione del sistema dell'orexina ha promosso modelli a onde lente e ridotto il risveglio nei modelli animali. Il primo antagonista del recettore dell'orexina (suvorexant) è stato recentemente approvato per il trattamento dell'insonnia. Suvorexant ha ridotto il WASO e la latenza al sonno persistente e ha aumentato il sonno SWS e REM negli esseri umani con insonnia. Inoltre, le somministrazioni di orexina-A hanno aumentato i comportamenti simili all'ansia nei roditori e le somministrazioni di un antagonista del recettore dell'orexina-1 nei topi hanno facilitato l'estinzione della paura condizionata, un modello animale di recupero dal disturbo da stress post-traumatico e dai disturbi d'ansia.

Obiettivo: esaminare gli effetti del blocco del sistema orexina con suvorexant dopo WNE sul sonno, sui sintomi di PTSD e sull'assuefazione intersessione.

Gli investigatori utilizzeranno il paradigma WNE in cui i partecipanti con PTSD scrivono delle loro esperienze traumatiche nelle sessioni serali e mattutine con il sonno intermedio. Suvorexant o placebo verranno somministrati dopo il WNE serale e il sonno verrà registrato.

I ricercatori ipotizzano che 1) Suvorexant promuoverà le caratteristiche del sonno che sono state associate a risultati del trattamento più favorevoli e adattamento emotivo (ad esempio, aumento del sonno SWS e REM, riduzione del WASO) rispetto al placebo; 2) I partecipanti trattati con suvorexant avranno una maggiore riduzione dei sintomi di PTSD e assuefazione intersessione indicizzata dalla riduzione della frequenza cardiaca massima rispetto ai partecipanti trattati con placebo; e 3) La maggiore riduzione dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico e l'assuefazione intersessione nel gruppo sopravvissuto saranno spiegate dagli effetti del farmaco sul sonno.