Suvorexant e benefícios do sono para exposição terapêutica para transtorno de estresse pós-traumático

Terapias cognitivo-comportamentais (TCC) que incluem exposição a memórias traumáticas são consideradas tratamentos de primeira linha para TEPT. No entanto, aproximadamente 1/3 dos pacientes que completam a TCC para TEPT não atingem a remissão, e os sintomas de hiperexcitação, incluindo distúrbios do sono, respondem menos à TCC do que outros sintomas de TEPT. Apesar dessas limitações, os resultados da TCC são geralmente superiores aos resultados da farmacoterapia. É, portanto, imperativo identificar estratégias para melhorar a eficácia dos tratamentos para PTSD, particularmente sintomas de hiperexcitabilidade.

O sono perturbado é comum no TEPT. Estudos de TEPT e transtornos de ansiedade e humor mostraram que o sono prejudicado antes da psicoterapia previu respostas menos favoráveis. O sono tem sido implicado em processos de aprendizagem que são a chave para o processamento adaptativo de memórias traumáticas, como aprendizado de extinção e generalização de extinção. Nosso recente estudo de TEPT mostrou que o sono de ondas lentas preservado (SWS), menos aumento na densidade do movimento rápido dos olhos (REM) e redução da vigília após o início do sono (WASO) durante o sono após uma sessão noturna de exposição narrativa escrita (WNE: escrever sobre a própria experiência traumática) foi associado a uma maior redução dos sintomas de TEPT. Esses achados sugerem que o aumento da excitação noturna compromete os benefícios do sono para o processamento emocional de memórias traumáticas. Identificar estratégias para reduzir a excitação noturna e promover as características do sono associadas à adaptação emocional pode melhorar os resultados do tratamento do TEPT.

As orexinas são neuropeptídeos implicados na regulação do sono/vigília e dos comportamentos emocionais, incluindo a ansiedade. A inibição do sistema orexina promoveu padrões de ondas lentas e redução da vigília em modelos animais. O primeiro antagonista do receptor de orexina (suvorexant) foi recentemente aprovado para o tratamento da insônia. O suvorexant reduziu o WASO e a latência para o sono persistente e aumentou o sono SWS e REM em humanos com insônia. Além disso, as administrações de orexina-A aumentaram os comportamentos do tipo ansiedade em roedores, e as administrações de um antagonista do receptor de orexina-1 em camundongos facilitaram a extinção do medo condicionado, um modelo animal de recuperação de TEPT e transtornos de ansiedade.

Objetivo: Examinar os efeitos do bloqueio do sistema orexina com suvorexant após WNE no sono, sintomas de TEPT e habituação entre sessões.

Os investigadores utilizarão o paradigma WNE no qual os participantes com PTSD escrevem sobre suas experiências traumáticas nas sessões noturnas e matinais com o sono interveniente. Suvorexant ou placebo serão administrados após o WNE noturno e o sono será registrado.

Os investigadores levantam a hipótese de que 1) Suvorexant promoverá as características do sono que foram associadas a resultados de tratamento mais favoráveis ​​e adaptação emocional (por exemplo, sono SWS e REM aumentado, WASO reduzido) em comparação com placebo; 2) Os participantes que receberam suvorexant terão maior redução dos sintomas de TEPT e habituação intersessão indexada pela redução da frequência cardíaca máxima em comparação com os participantes que receberam placebo; e 3) A maior redução dos sintomas de TEPT e habituação entre as sessões no grupo suvorexant será explicada pelos efeitos da medicação no sono.