Suvoreksantin ja unen edut terapeuttiseen altistumiseen posttraumaattisessa stressihäiriössä

Kognitiiviset käyttäytymisterapiat (CBT), joihin sisältyy altistuminen traumamuistoille, katsotaan PTSD:n ensilinjan hoidoksi. Noin 1/3 potilaista, jotka suorittavat CBT:n PTSD:n vuoksi, eivät kuitenkaan saavuta remissiota, ja yliherkkyysoireet, mukaan lukien unihäiriöt, reagoivat CBT:hen vähemmän kuin muut PTSD-oireet. Näistä rajoituksista huolimatta CBT-tulokset ovat yleensä parempia kuin farmakoterapian tulokset. Siksi on välttämätöntä tunnistaa strategioita, joilla parannetaan PTSD-hoidon tehokkuutta, erityisesti yliherkkyysoireita.

Unihäiriöt ovat yleisiä PTSD:ssä. PTSD-tutkimukset sekä ahdistuneisuus- ja mielialahäiriöt ovat osoittaneet, että heikentynyt uni ennen psykoterapiaa ennusti vähemmän suotuisia vasteita. Uni on liitetty oppimisprosesseihin, jotka ovat avain traumamuistojen mukautuvassa käsittelyssä, kuten sukupuuttoon liittyvässä oppimisessa ja sukupuuttoon yleistymisessä. Äskettäinen PTSD-tutkimuksemme osoitti, että hidasaaltoinen uni (SWS) säilyi, nopean silmän liikkeen (REM) tiheys väheni ja herätys unen alkamisen jälkeen (WASO) väheni unen aikana kirjallisen kerronnallisen altistuksen (WNE) jälkeen: traumaattisesta kokemuksesta kirjoittaminen) liittyi PTSD-oireiden suurempaan vähenemiseen. Nämä havainnot viittaavat siihen, että lisääntynyt yöllinen kiihottuminen vaarantaa unen hyödyt traumamuistojen emotionaalisessa käsittelyssä. Strategioiden tunnistaminen yöllisen kiihottumisen vähentämiseksi ja emotionaaliseen sopeutumiseen liittyvien uniominaisuuksien edistämiseksi voisi parantaa PTSD-hoidon tuloksia.

Oreksiinit ovat neuropeptidejä, jotka säätelevät sekä unta/heräilyä että emotionaalista käyttäytymistä, mukaan lukien ahdistusta. Oreksiinijärjestelmän estäminen edisti hitaan aallon kuvioita ja vähensi heräämistä eläinmalleissa. Ensimmäinen oreksiinireseptorin antagonisti (suvoreksantti) hyväksyttiin äskettäin unettomuuden hoitoon. Suvoreksantti vähensi WASO:ta ja latenssia jatkuvaan uneen ja lisäsi SWS- ja REM-unia ihmisillä, joilla on unettomuus. Lisäksi oreksiini-A:n antaminen lisäsi ahdistuksen kaltaista käyttäytymistä jyrsijöillä ja oreksiinireseptori-1-antagonistin antaminen hiirille helpotti ehdollisen pelon häviämistä, mikä on eläinmalli PTSD:stä ja ahdistuneisuushäiriöistä toipumiseen.

Tavoite: Tutkia oreksiinijärjestelmän eston suvoreksantilla WNE:n jälkeen vaikutuksia uneen, PTSD-oireisiin ja istuntojen väliseen tottumiseen.

Tutkijat hyödyntävät WNE-paradigmaa, jossa PTSD-potilaat kirjoittavat traumaattisista kokemuksistaan ​​ilta- ja aamusessioissa väliunen kanssa. Suvoreksanttia tai lumelääkettä annetaan illan WNE:n jälkeen ja uni kirjataan.

Tutkijat olettavat, että 1) Suvorexant edistää unen ominaisuuksia, jotka on yhdistetty suotuisampiin hoitotuloksiin ja emotionaaliseen sopeutumiseen (esim. lisääntynyt SWS- ja REM-uni, vähentynyt WASO) verrattuna lumelääkkeeseen; 2) Suvoreksanttia saaneilla osallistujilla on suurempi PTSD-oireiden väheneminen ja istuntojen välinen tottuminen maksimipulssin laskulla verrattuna lumelääkettä saaneisiin osallistujiin; ja 3) Suvorexanttiryhmän suurempi PTSD-oireiden väheneminen ja intersession-tottuminen selittyvät lääkkeen unen vaikutuksilla.