Suvorexant och sömnens fördelar för terapeutisk exponering för posttraumatiskt stressyndrom

Kognitiv beteendeterapi (KBT) som inkluderar exponering för traumaminnen anses vara förstahandsbehandlingar för PTSD. Cirka 1/3 av patienterna som fullföljer KBT för PTSD uppnår dock inte remission, och hyperarousalsymtom inklusive sömnstörningar svarar mindre på KBT än andra PTSD-symtom. Trots dessa begränsningar är KBT-resultaten generellt sett överlägsna resultaten av farmakoterapi. Det är därför absolut nödvändigt att identifiera strategier för att förbättra effektiviteten av behandlingar för PTSD, särskilt symtom på hyperarousal.

Störd sömn är vanligt vid PTSD. Studier av PTSD och ångest och humörstörningar har visat att försämrad sömn före psykoterapi förutspådde mindre gynnsamma svar. Sömn har varit inblandad i inlärningsprocesser som är en nyckel till adaptiv bearbetning av traumaminnen såsom inlärning av utrotning och generalisering av utrotning. Vår nyligen genomförda PTSD-studie visade att bevarad långsam sömn (SWS), mindre ökning av täthet för snabba ögonrörelser (REM) och minskad vakna efter sömndebut (WASO) under sömnen efter en kvällssession med skriftlig berättelse (WNE: att skriva om sin traumatiska upplevelse) förknippades med större PTSD-symptomminskning. Dessa fynd tyder på att ökad nattlig upphetsning äventyrar sömnens fördelar för emotionell bearbetning av traumaminnen. Att identifiera strategier för att minska nattlig upphetsning och främja sömnegenskaper förknippade med känslomässig anpassning kan förbättra PTSD-behandlingsresultaten.

Orexiner är neuropeptider som är inblandade i att reglera både sömn/vakenhet och känslomässiga beteenden, inklusive ångest. Hämning av orexinsystemet främjade långsamma vågmönster och minskade vaken i djurmodeller. Den första orexinreceptorantagonisten (suvorexant) godkändes nyligen för behandling av sömnlöshet. Suvorexant minskade WASO och latens till ihållande sömn och ökade SWS- och REM-sömn hos människor med sömnlöshet. Dessutom ökade administrering av orexin-A ångestliknande beteende hos gnagare, och administrering av en orexinreceptor-1-antagonist till möss underlättade utrotningen av betingad rädsla, en djurmodell för återhämtning från PTSD och ångeststörningar.

Mål: Att undersöka effekter av blockering av orexinsystemet med suvorexant efter WNE på sömn, PTSD-symtom och tillvänjning mellan sessioner.

Utredarna kommer att använda WNE-paradigmet där deltagare med PTSD skriver om sina traumatiska upplevelser på kvälls- och morgonsessioner med mellanliggande sömn. Suvorexant eller placebo kommer att administreras efter kvällens WNE, och sömn kommer att registreras.

Utredarna antar att 1) ​​Suvorexant kommer att främja sömnegenskaperna som har associerats med mer gynnsamma behandlingsresultat och emotionell anpassning (t.ex. ökad SWS- och REM-sömn, minskad WASO) jämfört med placebo; 2) Deltagare som får suvorexant kommer att ha större PTSD-symptomreduktion och intersession-tillvänjning indexerad genom minskning av maximal puls jämfört med deltagare som fått placebo; och 3) Den större PTSD-symptomminskningen och intersession-tillvänjningen i suvorexantgruppen kommer att förklaras av medicineringens effekter på sömnen.