Suvorexant a přínos spánku pro terapeutickou expozici u posttraumatické stresové poruchy

Kognitivně behaviorální terapie (CBT), které zahrnují vystavení traumatickým vzpomínkám, jsou považovány za léčbu první linie PTSD. Přibližně 1/3 pacientů, kteří dokončili KBT pro PTSD, však nedosáhne remise a symptomy hyperarousal, včetně poruch spánku, reagují na CBT méně než jiné symptomy PTSD. Přes tato omezení jsou výsledky KBT obecně lepší než výsledky farmakoterapie. Je proto nezbytné identifikovat strategie ke zlepšení účinnosti léčby PTSD, zejména symptomů hyperarousal.

Rušený spánek je u PTSD častý. Studie PTSD a úzkostných poruch a poruch nálady ukázaly, že zhoršený spánek před psychoterapií předpovídal méně příznivé reakce. Spánek se podílí na procesech učení, které jsou klíčem k adaptivnímu zpracování vzpomínek na trauma, jako je učení o zániku a zobecnění zániku. Naše nedávná studie PTSD ukázala, že po večerním sezení písemného narativního projevu (WNE) byl zachován pomalovlnný spánek (SWS), menší nárůst hustoty rychlých pohybů očí (REM) a snížené probuzení po nástupu spánku (WASO): psaní o svém traumatickém zážitku) bylo spojeno s větším snížením symptomů PTSD. Tato zjištění naznačují, že zvýšené noční vzrušení ohrožuje přínos spánku pro emoční zpracování vzpomínek na trauma. Identifikace strategií pro snížení nočního vzrušení a podporu charakteristik spánku spojených s emoční adaptací by mohla zlepšit výsledky léčby PTSD.

Orexiny jsou neuropeptidy, které se podílejí na regulaci spánku/bdění a emočního chování, včetně úzkosti. Inhibice orexinového systému podpořila vzory pomalých vln a snížila probuzení u zvířecích modelů. První antagonista orexinového receptoru (suvorexant) byl nedávno schválen pro léčbu nespavosti. Suvorexant snížil WASO a latenci do trvalého spánku a zvýšil SWS a REM spánek u lidí s nespavostí. Kromě toho podávání orexinu-A zvýšilo chování podobné úzkosti u hlodavců a podávání antagonisty orexinového receptoru-1 myším usnadnilo zánik podmíněného strachu, což je zvířecí model zotavení z PTSD a úzkostných poruch.

Cíl: Zkoumat účinky blokády orexinového systému suvorexantem po WNE na spánek, symptomy PTSD a intersession habituation.

Vyšetřovatelé využijí paradigma WNE, ve kterém účastníci s PTSD píší o svých traumatických zážitcích ve večerních a ranních sezeních s intervenujícím spánkem. Suvorexant nebo placebo se podá po večerní WNE a zaznamená se spánek.

Výzkumníci předpokládají, že 1) Suvorexant bude podporovat spánkové charakteristiky, které byly spojeny s příznivějšími výsledky léčby a emoční adaptací (např. zvýšený SWS a REM spánek, snížená WASO) ve srovnání s placebem; 2) Účastníci, kterým byl podáván suvorexant, budou mít větší redukci symptomů PTSD a intersession habituation indexované snížením maximální tepové frekvence ve srovnání s účastníky, kterým bylo podáváno placebo; a 3) Větší snížení příznaků PTSD a intersession habituation ve skupině suvorexant bude způsobeno účinky medikace na spánek.