Vorteile von Suvorexant und Schlaf bei therapeutischer Exposition bei posttraumatischer Belastungsstörung

Kognitive Verhaltenstherapien (CBT), die Traumaerinnerungen beinhalten, gelten als Erstlinienbehandlungen für PTBS. Etwa 1/3 der Patienten, die eine CBT für PTSD absolvieren, erreichen jedoch keine Remission, und Übererregungssymptome, einschließlich Schlafstörungen, sprechen weniger auf CBT an als andere PTSD-Symptome. Trotz dieser Einschränkungen sind die CBT-Ergebnisse den Ergebnissen der Pharmakotherapie im Allgemeinen überlegen. Es ist daher unerlässlich, Strategien zur Verbesserung der Wirksamkeit von Behandlungen für PTBS, insbesondere Übererregungssymptome, zu identifizieren.

Schlafstörungen sind bei PTBS häufig. Studien zu PTBS und Angst- und Stimmungsstörungen haben gezeigt, dass Schlafstörungen vor der Psychotherapie weniger günstige Reaktionen vorhersagten. Schlaf wurde in Lernprozesse verwickelt, die ein Schlüssel zur adaptiven Verarbeitung von Traumaerinnerungen sind, wie z. B. Extinktionslernen und Verallgemeinerung der Extinktion. Unsere kürzlich durchgeführte PTSD-Studie zeigte, dass der Slow-Wave-Sleep (SWS), eine geringere Zunahme der Rapid-Eye-Movement (REM)-Dichte und ein reduziertes Aufwachen nach dem Einsetzen des Schlafs (WASO) während des Schlafs nach einer abendlichen Sitzung mit schriftlicher Erzählung (WNE: das Schreiben über das eigene traumatische Erlebnis) war mit einer stärkeren Reduktion der PTBS-Symptome verbunden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine erhöhte nächtliche Erregung die Vorteile des Schlafs für die emotionale Verarbeitung von Trauma-Erinnerungen beeinträchtigt. Die Identifizierung von Strategien zur Verringerung der nächtlichen Erregung und zur Förderung von Schlafeigenschaften im Zusammenhang mit emotionaler Anpassung könnte die Behandlungsergebnisse von PTBS verbessern.

Orexine sind Neuropeptide, die an der Regulierung von Schlaf/Wachverhalten und emotionalem Verhalten, einschließlich Angst, beteiligt sind. Die Hemmung des Orexin-Systems förderte in Tiermodellen langsame Wellenmuster und reduzierte Wachheit. Der erste Orexin-Rezeptor-Antagonist (Suvorexant) wurde kürzlich zur Behandlung von Schlaflosigkeit zugelassen. Suvorexant verringerte die WASO und die Latenz bis zum Dauerschlaf und erhöhte den SWS- und REM-Schlaf bei Menschen mit Schlaflosigkeit. Darüber hinaus verstärkten die Verabreichungen von Orexin-A angstähnliche Verhaltensweisen bei Nagetieren, und die Verabreichung eines Orexin-Rezeptor-1-Antagonisten an Mäuse erleichterte das Aussterben von konditionierter Angst, einem Tiermodell für die Genesung von PTBS und Angststörungen.

Ziel: Untersuchung der Auswirkungen einer Blockierung des Orexin-Systems mit Suvorexant nach WNE auf Schlaf, PTBS-Symptome und Gewöhnung zwischen den Sitzungen.

Die Ermittler werden das WNE-Paradigma verwenden, bei dem Teilnehmer mit PTSD in den Abend- und Morgensitzungen mit dazwischenliegendem Schlaf über ihre traumatischen Erfahrungen schreiben. Suvorexant oder Placebo werden nach der abendlichen WNE verabreicht und der Schlaf wird aufgezeichnet.

Die Forscher gehen davon aus, dass 1) Suvorexant im Vergleich zu Placebo die Schlafeigenschaften fördert, die mit günstigeren Behandlungsergebnissen und emotionaler Anpassung (z. B. erhöhter SWS- und REM-Schlaf, verringerter WASO) in Verbindung gebracht wurden; 2) Teilnehmer, denen Suvorexant verabreicht wurde, werden im Vergleich zu Teilnehmern, denen Placebo verabreicht wurde, eine stärkere Verringerung der PTBS-Symptome und eine stärkere Gewöhnung zwischen den Sitzungen aufweisen, was durch die Verringerung der maximalen Pulsfrequenz indiziert ist; und 3) die stärkere Reduktion der PTSD-Symptome und die Gewöhnung zwischen den Sitzungen in der Suvorexant-Gruppe wird durch die Wirkungen der Medikation auf den Schlaf erklärt.