Suvorexant en de voordelen van slaap voor therapeutische blootstelling voor posttraumatische stressstoornis

Cognitieve gedragstherapieën (CGT) die blootstelling aan traumaherinneringen omvatten, worden beschouwd als eerstelijnsbehandelingen voor PTSS. Echter, ongeveer 1/3 van de patiënten die CGT voor PTSS voltooien, bereiken geen remissie, en hyperarousal-symptomen, waaronder slaapstoornissen, reageren minder op CBT dan andere PTSS-symptomen. Ondanks deze beperkingen zijn de resultaten van CBT over het algemeen superieur aan de resultaten van farmacotherapie. Het is daarom absoluut noodzakelijk om strategieën te identificeren om de effectiviteit van behandelingen voor PTSS, met name hyperarousal-symptomen, te verbeteren.

Verstoorde slaap komt vaak voor bij PTSS. Studies naar PTSS en angst- en stemmingsstoornissen hebben aangetoond dat verminderde slaap vóór psychotherapie minder gunstige reacties voorspelde. Slaap is betrokken bij leerprocessen die een sleutel zijn tot adaptieve verwerking van traumaherinneringen, zoals extinctieleren en generalisatie van extinctie. Onze recente PTSD-studie toonde aan dat de slow-wave sleep (SWS), minder toename van de rapid-eye-movement (REM) dichtheid en verminderde wake after sleep onset (WASO) tijdens de slaap behouden blijven na een avondsessie met schriftelijke verhalende blootstelling (WNE: schrijven over iemands traumatische ervaring) werd in verband gebracht met een grotere vermindering van PTSS-symptomen. Deze bevindingen suggereren dat verhoogde nachtelijke opwinding de voordelen van slaap voor emotionele verwerking van traumaherinneringen in gevaar brengt. Het identificeren van strategieën om nachtelijke opwinding te verminderen en slaapkenmerken geassocieerd met emotionele aanpassing te bevorderen, zou de behandelresultaten van PTSS kunnen verbeteren.

Orexins zijn neuropeptiden die betrokken zijn bij het reguleren van zowel slaap/waken als emotioneel gedrag, waaronder angst. Het remmen van het orexinesysteem bevorderde langzame golfpatronen en verminderde zog in diermodellen. De eerste orexine-receptorantagonist (suvorexant) is onlangs goedgekeurd voor de behandeling van slapeloosheid. Suvorexant verminderde WASO en latentie tot aanhoudende slaap en verhoogde SWS- en REM-slaap bij mensen met slapeloosheid. Bovendien zorgden toedieningen van orexine-A voor meer angstachtig gedrag bij knaagdieren en zorgden toedieningen van een orexinereceptor-1-antagonist voor muizen voor het uitsterven van geconditioneerde angst, een diermodel voor herstel van PTSS en angststoornissen.

Doelstelling: effecten onderzoeken van het blokkeren van het orexinesysteem met suvorexant na WNE op slaap, PTSS-symptomen en gewenning tussen sessies.

De onderzoekers gebruiken het WNE-paradigma waarin deelnemers met PTSS in de avond- en ochtendsessies met tussenslaap over hun traumatische ervaringen schrijven. Suvorexant of placebo zal worden toegediend na de avond WNE, en de slaap zal worden geregistreerd.

De onderzoekers veronderstellen dat 1) Suvorexant de slaapkenmerken bevordert die in verband zijn gebracht met gunstiger behandelingsresultaten en emotionele aanpassing (bijv. meer SWS- en REM-slaap, minder WASO) in vergelijking met placebo; 2) Deelnemers die suvorexant kregen, zullen een sterkere vermindering van PTSS-symptomen en gewenning tussen sessies hebben, geïndexeerd door verlaging van de maximale polsfrequentie, in vergelijking met deelnemers die placebo kregen; en 3) De grotere vermindering van PTSS-symptomen en gewenning tussen sessies in de suvorexant-groep zal worden verklaard door de effecten van de medicatie op de slaap.