Korzyści Suvorexant i Sleep w ekspozycji terapeutycznej na zespół stresu pourazowego

Terapie poznawczo-behawioralne (CBT), które obejmują narażenie na wspomnienia traumy, są uważane za leczenie pierwszego rzutu PTSD. Jednak około 1/3 pacjentów, którzy ukończyli CBT z powodu PTSD, nie osiąga remisji, a objawy nadmiernego pobudzenia, w tym zaburzenia snu, są mniej podatne na CBT niż inne objawy PTSD. Pomimo tych ograniczeń wyniki CBT są na ogół lepsze niż wyniki farmakoterapii. Konieczne jest zatem określenie strategii poprawy skuteczności leczenia PTSD, zwłaszcza objawów nadmiernego pobudzenia.

Zakłócony sen jest powszechny w PTSD. Badania PTSD oraz zaburzeń lękowych i nastroju wykazały, że zaburzenia snu przed psychoterapią przewidywały mniej korzystne reakcje. Sen jest zaangażowany w procesy uczenia się, które są kluczem do adaptacyjnego przetwarzania wspomnień traumy, takich jak uczenie się wymierania i uogólnianie wymierania. Nasze ostatnie badanie PTSD wykazało, że zachowany sen wolnofalowy (SWS), mniejszy wzrost gęstości szybkich ruchów gałek ocznych (REM) i zmniejszone wybudzanie po zaśnięciu (WASO) podczas snu po wieczornej sesji ekspozycji pisemnej narracji (WNE: pisanie o swoim traumatycznym doświadczeniu) wiązało się z większą redukcją objawów PTSD. Odkrycia te sugerują, że zwiększone nocne pobudzenie obniża korzyści snu dla emocjonalnego przetwarzania wspomnień traumy. Identyfikacja strategii zmniejszających nocne pobudzenie i promujących cechy snu związane z adaptacją emocjonalną może poprawić wyniki leczenia zespołu stresu pourazowego.

Oreksyny to neuropeptydy zaangażowane w regulację zarówno snu / czuwania, jak i zachowań emocjonalnych, w tym lęku. Zahamowanie układu oreksyny promowało wzorce wolnofalowe i zmniejszało budzenie w modelach zwierzęcych. Pierwszy antagonista receptora oreksyny (suvorexant) został niedawno zatwierdzony do leczenia bezsenności. Suvorexant zmniejszał WASO i latencję do trwałego snu oraz zwiększał sen SWS i REM u ludzi z bezsennością. Ponadto podawanie oreksyny-A nasiliło zachowania podobne do lęku u gryzoni, a podawanie antagonisty receptora oreksyny-1 myszom ułatwiło wygaszenie warunkowego strachu, zwierzęcego modelu powrotu do zdrowia po PTSD i zaburzeniach lękowych.

Cel: Zbadanie wpływu blokowania układu oreksyny suvorexantem po WNE na sen, objawy PTSD i habituację międzysesyjną.

Badacze wykorzystają paradygmat WNE, w którym uczestnicy z zespołem stresu pourazowego piszą o swoich traumatycznych doświadczeniach podczas wieczornych i porannych sesji z przerwami we śnie. Suvorexant lub placebo zostaną podane po wieczornym WNE, a sen zostanie odnotowany.

Badacze wysuwają hipotezę, że 1) Suvorexant będzie promować cechy snu, które były związane z korzystniejszymi wynikami leczenia i adaptacją emocjonalną (np. wydłużony sen SWS i REM, zmniejszony WASO) w porównaniu z placebo; 2) Uczestnicy otrzymujący suvorexant będą mieli większą redukcję objawów PTSD i przyzwyczajenia międzysesyjnego indeksowane przez zmniejszenie maksymalnego tętna w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi placebo; oraz 3) Większa redukcja objawów PTSD i przyzwyczajenie między sesjami w grupie suvorexantu będzie wyjaśnione wpływem leku na sen.