Преимущества суворексанта и сна при терапевтическом воздействии посттравматического стрессового расстройства

Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ), которая включает в себя воздействие воспоминаний о травмах, считается первой линией лечения посттравматического стрессового расстройства. Однако примерно 1/3 пациентов, прошедших КПТ при ПТСР, не достигают ремиссии, а симптомы гипервозбуждения, включая нарушения сна, менее чувствительны к КПТ, чем другие симптомы ПТСР. Несмотря на эти ограничения, результаты КПТ обычно превосходят результаты фармакотерапии. Поэтому крайне важно определить стратегии для повышения эффективности лечения посттравматического стрессового расстройства, особенно симптомов гипервозбуждения.

Нарушенный сон часто встречается при посттравматическом стрессовом расстройстве. Исследования посттравматического стрессового расстройства, тревоги и расстройств настроения показали, что нарушение сна до психотерапии предсказывало менее благоприятные реакции. Сон участвует в процессах обучения, которые являются ключом к адаптивной обработке воспоминаний о травмах, таких как обучение угасанию и генерализация угасания. Наше недавнее исследование ПТСР показало сохранение медленного сна (SWS), меньшее увеличение плотности быстрых движений глаз (REM) и уменьшение количества пробуждения после начала сна (WASO) во время сна после вечернего сеанса письменного повествования (WNE: запись о своем травмирующем опыте) была связана с более выраженным уменьшением симптомов посттравматического стрессового расстройства. Эти данные свидетельствуют о том, что повышенное ночное возбуждение снижает пользу сна для эмоциональной обработки воспоминаний о травмах. Выявление стратегий снижения ночного возбуждения и улучшения характеристик сна, связанных с эмоциональной адаптацией, может улучшить результаты лечения посттравматического стрессового расстройства.

Орексины — это нейропептиды, участвующие в регуляции сна/бодрствования и эмоционального поведения, включая тревогу. Ингибирование орексиновой системы способствовало развитию паттернов медленных волн и уменьшению бодрствования в моделях на животных. Недавно был одобрен первый антагонист орексиновых рецепторов (суворексант) для лечения бессонницы. Суворексант уменьшал WASO и латентность к постоянному сну и увеличивал SWS и REM-сон у людей с бессонницей. Кроме того, введение орексина-А усиливало тревожное поведение у грызунов, а введение антагониста рецептора орексина-1 мышам способствовало исчезновению условного страха, что является животной моделью восстановления после посттравматического стрессового расстройства и тревожных расстройств.

Цель: изучить влияние блокирования орексиновой системы суворексаном после ВНЭ на сон, симптомы посттравматического стрессового расстройства и межсессионное привыкание.

Исследователи будут использовать парадигму WNE, в которой участники с посттравматическим стрессовым расстройством пишут о своих травмирующих переживаниях на вечерних и утренних сеансах с промежуточным сном. Суворексант или плацебо будут вводиться после вечернего WNE, а сон будет записываться.

Исследователи предполагают, что 1) суворексант будет способствовать улучшению характеристик сна, которые были связаны с более благоприятными результатами лечения и эмоциональной адаптацией (например, увеличение SWS и быстрого сна, снижение WASO) по сравнению с плацебо; 2) у участников, получавших суворексант, будет большее снижение симптомов посттравматического стрессового расстройства и привыкание к межсессионному периоду, индексируемое снижением максимальной частоты пульса, по сравнению с участниками, получавшими плацебо; и 3) большее уменьшение симптомов посттравматического стрессового расстройства и привыкание между сессиями в группе суворексанта будет объясняться влиянием препарата на сон.