Étude comparant l'efficacité et l'innocuité du défibrotide par rapport aux meilleurs soins de soutien dans la prévention de la maladie veino-occlusive hépatique chez les patients adultes et pédiatriques
4 février 2022 mis à jour par: Jazz Pharmaceuticals
Une étude adaptative randomisée de phase 3 comparant l'efficacité et l'innocuité du défibrotide aux meilleurs soins de soutien dans la prévention de la maladie veino-occlusive hépatique chez les patients adultes et pédiatriques subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Cette étude vise à comparer l'efficacité et l'innocuité de la prophylaxie par défibrotide en plus des meilleurs soins de support par rapport aux meilleurs soins de support seuls dans la prévention de la maladie veino-occlusive hépatique (MVO) chez les patients adultes et pédiatriques subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques qui sont à haut risque ou risque très élevé de développer une VOD.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
372
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Regensburg, Allemagne, 93053
- Klinikum der Universität Regensburg
-
-
Brandenburg
-
Frankfurt (Oder), Brandenburg, Allemagne, 15236
- Klinikum Frankfurt Oder GmbH
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 52074
- Universitatsklinikum der RWTH Aachen
-
Münster, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgique, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Gent, Belgique, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
-
Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Liege, Belgique, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire du Sart Tilman
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Sainte Justine Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corée, République de, 6351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Corée, République de, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Corée, République de, 6591
- The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Corée, République de, 3722
- Severance Hospital at Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall D hebron
-
Cordoba, Espagne, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Esplugues de Llobregat, Espagne, 8950
- Hospital Sant Joan de Deu - PIN
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espagne, 28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
-
Malaga, Espagne, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga Hospital General
-
Murcia, Espagne, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
Besançon, France, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Marseille, France, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, France, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Poitiers, France, 86000
- CHU De Poitiers
-
Toulouse, France
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 31999
- Rambam Health Care Campus
-
Haifa, Israël, 31999
- Rambam Health Corporation
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Ein Kerem Hospital
-
Petaẖ Tiqwa, Israël, 49202
- Schneider Children Medical Center of Israel
-
Ramat Gan, Israël, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Ancona, Italie, 60020
- 11. Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G M Lancisi G Salesi
-
Catania, Italie, 95124
- Azienda Ospedaliero - Universitaria
-
Firenze, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Pesaro, Italie, 61122
- AORMN Marche Nord
-
Roma, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
-
Roma, Italie, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Anjo, Japon, 446-8602
- Anjo Kosei Hospital
-
Fukuoka, Japon, 810-8539
- Hamanomachi Hospital
-
Fukushima, Japon, 960-1247
- Fukushima Medical University Hospital
-
Hyōgo, Japon, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Kanagawa, Japon, 232-8555
- Kanagawa Children's Medical Center
-
Kumamoto, Japon, 860-0008
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
-
Nagoya, Japon, 453-0046
- Japanese Red Cross Nagoya Daiichi Hospital
-
Nishinomiya, Japon, 663-8501
- Hyogo College of Medicine
-
Osaka, Japon, 545-8586
- Osaka City University Hospital
-
Osaka, Japon, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Sapporo, Japon, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Tokyo, Japon, 105-0001
- Toranomon Hospital
-
Tokyo, Japon, 113-0021
- Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
-
Tokyo, Japon, 113-8519
- Medical Hospital Tokyo Medical and Dental University
-
-
-
-
-
Auckland, Nouvelle-Zélande, 1142
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YH
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Glasgow, Royaume-Uni, G3 8SJ
- Royal Hospital for Children
-
Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- St. James University Hospital
-
London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Turquie, 06520
- Medicana International Ankara Hospital
-
Antalya, Turquie, 07160
- Medical Park Antalya Hospital
-
Bornova, Turquie, 35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi
-
Istanbul, Turquie, 34303
- Acibadem Universitesi Tip Fakultesi Atakent Hastanesi
-
Seyhan, Turquie, 1130
- Acibadem Adana Hospital
-
-
Konyaalti
-
Antalya, Konyaalti, Turquie, 07070
- Akdeniz University Medical Faculty Department of Pediatrics
-
-
Talas
-
Kayseri, Talas, Turquie
- Erciyes University Medical Faculty
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University
-
San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Childrens Hospital San Diego
-
San Francisco, California, États-Unis, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Colorado Children's Hospital
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33155
- Nicklaus Childrens Hospital
-
Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Floating Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, États-Unis, 10174
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospital Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina - PPDS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Children's Medical Center Dallas
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Childrens Hospital
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Childrens Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit être âgé de plus de 1 mois à la date de début du traitement de l'étude.
- Le patient doit être programmé pour subir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) (adultes ou enfants) ou une GCSH autologue (patients pédiatriques uniquement) et présenter un risque élevé ou très élevé de développer une maladie veino-occlusive (MVO).
- Les patientes (et les partenaires féminines de patients masculins) en âge de procréer qui sont sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace avec leurs partenaires pendant l'exposition au défibrotide et pendant 1 semaine après la dernière dose de défibrotide.
- Les patients adultes doivent être en mesure de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit. Pour les patients mineurs, le parent/tuteur légal ou le représentant doit être en mesure de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
Critère d'exclusion:
- Le patient présente une instabilité hémodynamique dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude.
- Le patient présente des saignements aigus cliniquement significatifs dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude.
- Le patient a utilisé tout médicament qui augmente le risque de saignement dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude.
- Le patient utilise ou prévoit d'utiliser un agent expérimental pour la prévention ou le traitement de la MVO.
- Le patient, de l'avis de l'investigateur, peut ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude.
- Le patient ou le parent/tuteur légal ou le représentant souffre d'une maladie psychiatrique qui empêcherait le patient ou le parent/tuteur légal ou le représentant de donner son consentement éclairé et/ou son assentiment.
- Le patient a une maladie active grave ou une condition médicale comorbide, à en juger par l'investigateur, qui interférerait avec la conduite de cette étude.
- La patiente est enceinte ou allaitante et n'accepte pas d'arrêter l'allaitement.
- Le patient a des antécédents connus d'hypersensibilité au défibrotide ou à l'un des excipients.
- Le patient ou le parent/tuteur légal ou son représentant n'a pas la pleine capacité mentale de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit.
- Le patient reçoit ou prévoit de recevoir un autre traitement expérimental pendant l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Défibrotide
Le défibrotide est administré par voie intraveineuse à une dose de 25 mg/kg/jour en plus des meilleurs soins de support la veille du premier jour du traitement de conditionnement et se poursuivra (pour les patients sans diagnostic de MVO) pendant un minimum recommandé de 21 jours et se terminer au plus tard le jour +30 après HSCT
|
|
|
Autre: Meilleurs soins de soutien
Les meilleurs soins de support seuls (sans l'ajout de défibrotide) selon les directives institutionnelles et les besoins du patient, sont administrés le premier jour du conditionnement et se poursuivront jusqu'au jour +30 après la GCSH ou la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, ou le diagnostic de MVO, si en vigueur
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans maladie veino-occlusive (VOD) par jour +30 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) selon le comité indépendant d'évaluation des critères d'évaluation (EPAC)
Délai: Jour +30 Post-HSCT
|
La survie sans VOD est un composite de l'état de survie et de l'occurrence de la VOD, tel que déterminé par les critères de Seattle modifiés jugés par un EPAC indépendant en aveugle.
Un événement est défini comme un diagnostic de MVO (tel qu'évalué par l'EPAC) ou un décès, selon la première éventualité, jusqu'au jour +30 inclus après la GCSH.
Les valeurs rapportées ci-dessous correspondent aux participants qui n'ont pas subi de VOD ou de décès au jour +30 après la GCSH.
|
Jour +30 Post-HSCT
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans maladie veino-occlusive (VOD) par jour +100 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) selon le comité indépendant d'évaluation des critères d'évaluation (EPAC)
Délai: Jour +100 Post-HSCT
|
La survie sans VOD est un composite de l'état de survie et de l'occurrence de la VOD, tel que déterminé par les critères de Seattle modifiés jugés par un EPAC indépendant en aveugle.
Un événement est défini comme un diagnostic de VOD (tel qu'évalué par l'EPAC) ou un décès, selon la première éventualité, jusqu'au jour +100 inclus après la GCSH.
Les valeurs rapportées ci-dessous correspondent aux participants qui n'ont pas subi de VOD ou de décès au jour +100 après la GCSH.
|
Jour +100 Post-HSCT
|
|
Pourcentage de participants atteints de maladie veino-occlusive (MVO) par jour +30 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Délai: Jour +30 Post-HSCT
|
Le nombre de participants qui ont reçu un diagnostic de VOD sur la base des critères de Seattle modifiés selon l'évaluation EPAC en aveugle.
Le pourcentage a été calculé sur le nombre total de participants dans chaque bras de l'étude.
Les valeurs rapportées ci-dessous sont les nombres et les pourcentages de participants qui ont expérimenté la VOD au jour +30 après HSCT.
|
Jour +30 Post-HSCT
|
|
Taux de survie sans maladie veino-occlusive (MVO) par jour +180 après greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
La survie sans VOD est un composite de l'état de survie et de l'occurrence de VOD, tel que déterminé par les critères de Seattle modifiés.
Un événement est défini comme un diagnostic de VOD ou un décès, selon la première éventualité, jusqu'au jour +180 inclus après la GCSH.
Le diagnostic de VOD jusqu'au jour +100 post-HSCT était basé sur le Comité d'adjudication des points finaux (EPAC), et le diagnostic de VOD après le jour +100 post-HSCT était basé sur les évaluations des investigateurs.
Les valeurs rapportées ci-dessous sont les participants qui n'ont pas subi de VOD ou de décès au jour +180 après la GCSH.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Mortalité sans rechute (NRM) pour le défibrotide (DP) et les meilleurs soins de soutien (BSC) par jours +100 et +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
Délai: Jours +100 et +180 Post-HSCT
|
La NRM est définie comme un décès qui survient après une HSCT chez les participants qui ont été notés comme ayant une maladie primaire maligne sur le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF) des antécédents de la maladie et qui n'ont pas de rechute de la maladie primaire après la HSCT.
|
Jours +100 et +180 Post-HSCT
|
|
Pourcentage de participants atteints de dysfonction multi-organique (MOD) associée à la maladie veino-occlusive (VOD) par jours + 30 et jours + 100 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) chez les patients qui ont développé une MVO
Délai: Jours +30 et +100 Post-HSCT
|
La MOD associée à la VOD est définie pour les participants comme se produisant si l'investigateur répond "Oui" à la question "Le participant a-t-il reçu un diagnostic de MOD associée à la VOD ?" dans le formulaire d'observation électronique (eCRF).
Les valeurs ci-dessous correspondent au nombre de participants qui ont reçu la réponse "Oui".
|
Jours +30 et +100 Post-HSCT
|
|
Pourcentage de participants ayant eu une résolution de la maladie veino-occlusive (VOD) par jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
La proportion de participants qui ont eu une résolution de VOD au jour +180 après la GCSH est rapportée en pourcentage.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Délai de résolution de la maladie veino-occlusive (VOD) par jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Le délai de résolution de VOD est calculé comme suit : le délai de résolution de VOD = [Date de résolution de VOD] - [Date de diagnostic de VOD par l'investigateur].
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Pourcentage de participants atteints de maladie veino-occlusive (MVO) après le jour +30 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) jusqu'aux jours +100 et +180 après la HSCT
Délai: Jours +100 et +180 Post-HSCT
|
Les valeurs indiquées sont le nombre et le pourcentage de participants avec VOD après le jour +30 post-HSCT et au plus tard les jours +100 et +180 post-HSCT.
Le diagnostic de VOD jusqu'au jour +100 post-HSCT a été posé par le Comité d'adjudication des points finaux (EPAC), et le diagnostic de VOD après le jour +100 post-HSCT était basé sur les évaluations des investigateurs.
|
Jours +100 et +180 Post-HSCT
|
|
Modification des dimensions EuroQol-5D (EQ-5D-5L) à 5 niveaux de la ligne de base au jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants adultes âgés de ≥ 16 ans : mobilité
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-5L, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux de problèmes signalés et la question non terminé) au jour +180 post-GCSH a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Modification des dimensions EuroQol-5D (EQ-5D-5L) à 5 niveaux de la ligne de base au jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants adultes âgés de ≥ 16 ans : soins personnels
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-5L, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux de problèmes signalés et la question non terminé) au jour +180 post-GCSH a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Modification des dimensions EuroQol-5D (EQ-5D-5L) à 5 niveaux de la ligne de base au jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants adultes âgés de ≥ 16 ans : activité
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-5L, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux de problèmes signalés et la question non terminé) au jour +180 post-GCSH a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Modification des dimensions EuroQol-5D (EQ-5D-5L) à 5 niveaux de la ligne de base au jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants adultes âgés de ≥ 16 ans : douleur
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-5L, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux de problèmes signalés et la question non terminé) au jour +180 post-GCSH a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Modification des dimensions EuroQol-5D (EQ-5D-5L) à 5 niveaux de la ligne de base au jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants adultes âgés de ≥ 16 ans : anxiété
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-5L, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux de problèmes signalés et la question non terminé) au jour +180 post-GCSH a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Changement dans les dimensions EuroQol-5D pour les jeunes (EQ-5D-Y) de la ligne de base au jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants pédiatriques âgés de ≥ 4 et ≤ 7 ans : mobilité
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-Y, version autodéclarée, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux des problèmes signalés et des questions non complétées) au jour +180 post-HSCT a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Changement dans les dimensions EuroQol-5D pour les jeunes (EQ-5D-Y) de la ligne de base au jour +180 Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants pédiatriques âgés de ≥ 4 et ≤ 7 ans : soins personnels
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-Y, version autodéclarée, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux des problèmes signalés et des questions non complétées) au jour +180 post-HSCT a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Changement dans les dimensions EuroQol-5D pour les jeunes (EQ-5D-Y) de la ligne de base au jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants pédiatriques âgés de ≥ 4 et ≤ 7 ans : activité
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-Y, version autodéclarée, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux des problèmes signalés et des questions non complétées) au jour +180 post-HSCT a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Changement dans les dimensions EuroQol-5D pour les jeunes (EQ-5D-Y) de la ligne de base au jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants pédiatriques âgés de ≥ 4 et ≤ 7 ans : douleur
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-Y, version autodéclarée, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux des problèmes signalés et des questions non complétées) au jour +180 post-HSCT a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Changement dans les dimensions EuroQol-5D pour les jeunes (EQ-5D-Y) de la ligne de base au jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants pédiatriques âgés de ≥ 4 et ≤ 7 ans : anxiété
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-Y, version autodéclarée, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux des problèmes signalés et des questions non complétées) au jour +180 post-HSCT a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Changement dans les dimensions EuroQol-5D pour les jeunes (EQ-5D-Y) de la ligne de base au jour +180 Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants pédiatriques âgés de ≥ 8 et ≤ 15 ans : Mobilité
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-Y, version autodéclarée, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux des problèmes signalés et des questions non complétées) au jour +180 post-HSCT a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Changement dans les dimensions EuroQol-5D pour les jeunes (EQ-5D-Y) de la ligne de base au jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants pédiatriques âgés de ≥ 8 et ≤ 15 ans : soins personnels
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-Y, version autodéclarée, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux des problèmes signalés et des questions non complétées) au jour +180 post-HSCT a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Changement dans les dimensions EuroQol-5D pour les jeunes (EQ-5D-Y) de la ligne de base au jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants pédiatriques âgés de ≥ 8 et ≤ 15 ans : activité
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-Y, version autodéclarée, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux des problèmes signalés et des questions non complétées) au jour +180 post-HSCT a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Changement dans les dimensions EuroQol-5D pour les jeunes (EQ-5D-Y) de la ligne de base au jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants pédiatriques âgés de ≥ 8 et ≤ 15 ans : douleur
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-Y, version autodéclarée, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux des problèmes signalés et des questions non complétées) au jour +180 post-HSCT a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Changement dans les dimensions EuroQol-5D pour les jeunes (EQ-5D-Y) de la ligne de base au jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les participants pédiatriques âgés de ≥ 8 et ≤ 15 ans : anxiété
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Pour chacune des cinq dimensions de la mobilité, des soins personnels, de l'activité, de la douleur et de l'anxiété selon le système descriptif de l'EQ-5D-Y, version autodéclarée, les nombres et pourcentages de participants pour toutes les catégories (les trois niveaux des problèmes signalés et des questions non complétées) au jour +180 post-HSCT a été évalué.
Chaque dimension a été catégorisée comme suit : État amélioré, si le niveau de problème signalé est inférieur à l'évaluation au niveau de référence ; condition inchangée, si le niveau de problème signalé reste le même ; l'état s'est détérioré, si le niveau de problème signalé est plus élevé lors de cette évaluation qu'au départ ; et inconnu, si le niveau de problème signalé est manquant soit au départ, soit lors de cette évaluation.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de la prophylaxie par défibrotide pendant la phase de prophylaxie
Délai: Jour +1 et +7 Post-HSCT
|
Cmax est la concentration plasmatique maximale de défibrotide, obtenue directement à partir des données observées.
Cmax est une statistique sommaire et n'est pas rapportée sur une base horaire.
En cas de maladie veino-occlusive (MVO), la phase de prophylaxie commence à la date de référence et se termine la veille de la date de début du défibrotide de secours.
Si la VOD ne se produit pas, la phase de prophylaxie commence à la date de référence et se termine à la date de fin de l'étude/d'arrêt anticipé.
|
Jour +1 et +7 Post-HSCT
|
|
Aire sous la courbe concentration-temps de défibrotide (AUClast) de la prophylaxie par défibrotide pendant la phase de prophylaxie
Délai: Jour +1 et +7 Post-HSCT
|
AUClast est l'aire sous la courbe concentration-temps de défibrotide de 0 (pré-dose) au moment de la dernière concentration de défibrotide quantifiable au temps "t".
AUClast est une statistique récapitulative et n'est pas rapportée sur une base horaire.
En cas de maladie veino-occlusive (MVO), la phase de prophylaxie commence à la date de référence et se termine la veille de la date de début du défibrotide de secours.
Si la VOD ne se produit pas, la phase de prophylaxie commence à la date de référence et se termine à la date de fin de l'étude/d'arrêt anticipé.
|
Jour +1 et +7 Post-HSCT
|
|
Clairance moyenne de la prophylaxie au défibrotide pendant la phase de prophylaxie
Délai: Jour +1 et +7 Post-HSCT
|
Clairance systémique moyenne après administration intraveineuse.
La clairance moyenne est une statistique sommaire et elle n'est pas rapportée sur une base horaire.
En cas de maladie veino-occlusive (MVO), la phase de prophylaxie commence à la date de référence et se termine la veille de la date de début du défibrotide de secours.
Si la VOD ne se produit pas, la phase de prophylaxie commence à la date de référence et se termine à la date de fin de l'étude/d'arrêt anticipé.
|
Jour +1 et +7 Post-HSCT
|
|
Volume de distribution de la prophylaxie par défibrotide pendant la phase de prophylaxie
Délai: Jour +1 et +7 Post-HSCT
|
Volume moyen de distribution après administration intraveineuse.
Le volume de distribution moyen est une statistique sommaire et n'est pas rapporté sur une base horaire. Si une maladie veino-occlusive (MVO) survient, la phase de prophylaxie commence à la date de référence et se termine la veille de la date de début du défibrotide de secours.
Si la VOD ne se produit pas, la phase de prophylaxie commence à la date de référence et se termine à la date de fin de l'étude/d'arrêt anticipé.
|
Jour +1 et +7 Post-HSCT
|
|
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de la prophylaxie par défibrotide pendant la phase de sauvetage
Délai: Jour +14 Traitement post-VOD
|
Cmax est la concentration plasmatique maximale de défibrotide, obtenue directement à partir des données observées.
Cmax est une statistique sommaire et n'est pas rapportée sur une base horaire.
Pour le sous-ensemble de participants qui ont développé une maladie veino-occlusive (MVO) et qui ont reçu du défibrotide de secours, la phase de traitement de secours commence à la date de début du défibrotide de secours et se termine à la date d'achèvement/d'arrêt anticipé de l'étude.
|
Jour +14 Traitement post-VOD
|
|
Aire sous la courbe concentration-temps de défibrotide (AUClast) de la prophylaxie par défibrotide pendant la phase de sauvetage
Délai: Jour +14 Traitement post-VOD
|
AUClast est l'aire sous la courbe concentration-temps de défibrotide de 0 (pré-dose) au moment de la dernière concentration de défibrotide quantifiable au temps "t".
AUClast est une statistique récapitulative et n'est pas rapportée sur une base horaire.
Pour le sous-ensemble de participants qui ont développé une maladie veino-occlusive (MVO) et qui ont reçu du défibrotide de secours, la phase de traitement de secours commence à la date de début du défibrotide de secours et se termine à la date d'achèvement/d'arrêt anticipé de l'étude.
|
Jour +14 Traitement post-VOD
|
|
Volume de distribution de la prophylaxie par défibrotide pendant la phase de sauvetage
Délai: Jour +14 Traitement post-VOD
|
Volume moyen de distribution après administration intraveineuse.
Le volume moyen de distribution est une statistique sommaire et n'est pas rapporté sur une base horaire.
Pour le sous-ensemble de participants qui ont développé une maladie veino-occlusive (MVO) et qui ont reçu du défibrotide de secours, la phase de traitement de secours commence à la date de début du défibrotide de secours et se termine à la date d'achèvement/d'arrêt anticipé de l'étude.
|
Jour +14 Traitement post-VOD
|
|
Pourcentage de participants atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) de grades 2, 3 et 4 par jours +30, +100 et +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) dans la phase de prophylaxie
Délai: Jours +30, +100 et +180 après GCSH
|
Le nombre et le pourcentage de participants atteints de GvHD aiguë de grade 2 à 4 dans la phase de prophylaxie.
Le grade 2 est défini comme stade cutané = 3, ou stade hépatique = 1, ou stade GI = 1.
Le grade 3 est défini comme stade cutané = 3, ou stade hépatique = 2-3, ou stade GI = 2-4.
Le grade 4 est défini comme un stade cutané = 4, ou un stade hépatique = 4, ou un stade GI = 2-4.
|
Jours +30, +100 et +180 après GCSH
|
|
Pourcentage de participants atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) de grades 2, 3 et 4 par jours +30, +100 et +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) dans la phase de sauvetage
Délai: Jours +30, +100 et +180 après GCSH
|
Le nombre et le pourcentage de participants atteints de GvHD aiguë de grade 2 à 4 dans la phase de sauvetage.
Le grade 2 est défini comme stade cutané = 3, ou stade hépatique = 1, ou stade GI = 1.
Le grade 3 est défini comme stade cutané = 3, ou stade hépatique = 2-3, ou stade GI = 2-4.
Le grade 4 est défini comme un stade cutané = 4, ou un stade hépatique = 4, ou un stade GI = 2-4.
|
Jours +30, +100 et +180 après GCSH
|
|
Pourcentage de participants atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte (GvHD) par jour +180 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
Les valeurs indiquées sont le nombre et les pourcentages de participants qui ont développé une GvHD chronique au jour +180 après la GCSH dans la phase de prophylaxie et la phase de sauvetage.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Nombre de participants présentant un échec de greffe pendant la phase de prophylaxie et la phase de sauvetage
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
L'échec de la greffe est défini comme les participants qui, après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), n'ont jamais atteint un nombre absolu de neutrophiles > 0,5 x 10 ^ 9/L qui est maintenu pendant trois jours consécutifs ou un nombre de plaquettes > 20 x 10 ^ 9/L sans transfusion de plaquettes dans les sept jours précédents.
En cas de maladie veino-occlusive (MVO), la phase de prophylaxie commence à la date de référence et se termine la veille de la date de début du défibrotide de secours.
Si la VOD ne se produit pas, la phase de prophylaxie commence à la date de référence et se termine à la date de fin de l'étude/d'arrêt anticipé.
Pour le sous-ensemble de participants qui ont développé une VOD et reçu du défibrotide de secours, la phase de traitement de secours commence à la date de début du défibrotide de secours et se termine à la date de fin de l'étude/d'arrêt anticipé.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Nombre de participants avec greffe de neutrophiles par jour +180 Transplantation de cellules souches post-hématopoïétiques (HSCT)
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
La date de prise de greffe de neutrophiles a été enregistrée sur le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF) et est définie comme la première date après GCSH d'un nombre absolu de neutrophiles > 0,5 x 10 ^ 9/L qui est maintenu pendant trois jours consécutifs.
La définition du "nombre absolu de neutrophiles" comprend à la fois les neutrophiles segmentés et les "bandes", les neutrophiles immatures.
Le nombre de participants ayant une greffe de neutrophiles a été évalué.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
|
Nombre de participants avec greffe de plaquettes par jour +180 Transplantation de cellules souches post-hématopoïétiques (GCSH)
Délai: Jour +180 Post-HSCT
|
La date de prise de greffe plaquettaire a été enregistrée sur le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF) et est définie comme la première date après GCSH d'une numération plaquettaire > 20 x 10^9/L sans transfusion de plaquettes au cours des sept jours précédents.
Le nombre de participants avec greffe de plaquettes a été évalué.
|
Jour +180 Post-HSCT
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jazz Pharmaceuticals, Jazz Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
20 octobre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
20 octobre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juillet 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2016
Première publication (Estimation)
1 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2022
Dernière vérification
1 février 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-007
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .