Effet de la toxine botulique sur les muscles des enfants atteints de paralysie cérébrale (TOXIMUS_CP)
Étude monocentrique transversale de l'effet anatomophysiologique de la toxine botulique sur le muscle spastique d'enfants paralysés cérébraux
La paralysie cérébrale (PC) est un groupe de dysfonctionnements moteurs non progressifs mais souvent évolutifs, secondaires à des lésions ou à des anomalies cérébrales qui surviennent aux premiers stades du développement. Chez les enfants atteints de PC, la lésion cérébrale entraîne un retard du développement moteur dans les premières semaines, associé à une spasticité musculaire. Les traitements médicamenteux comprennent les traitements oraux (baclofène et tizanidine) et les traitements injectables comme le Botox (injection intramusculaire) et la neurolyse à l'alcool ou au phénol (injection locale dans le nerf).
Concernant la toxine botulique, aucune étude ne remet en cause son efficacité. Cependant, aucune publication sur la physiopathologie du muscle humain de l'enfant PC après injection de toxine n'a été trouvée. L'action de la toxine sur la jonction neuromusculaire (NMJ) et la structure musculaire est inconnue chez les enfants atteints de PC.
L'objectif principal de cette étude est de décrire les anomalies structurelles du muscle de l'enfant PC suite à de multiples injections de toxines en termes de fragmentation NMJ et de germination axonale.
Objectifs secondaires :
Pour évaluer la relation entre :
- La gravité de la déficience motrice et des anomalies structurelles musculaires.
- La mesure clinique de la spasticité et des anomalies structurelles musculaires.
- Comparer la structure des muscles spastiques avec des injections de toxines et des muscles spastiques sans injections de toxines
Pour les muscles avec injections multiples de toxines, évaluer la relation entre :
- Le nombre d'injections de toxines et d'anomalies structurelles musculaires.
- La date de la première injection et les anomalies structurelles musculaires.
- La dose totale de toxine injectée dans le muscle et ses anomalies structurelles.
- La nature du produit injecté dans le muscle et ses anomalies de structure.
Cette étude innovante permettra d'améliorer les connaissances sur les effets des injections de toxine botulique au long cours sur le muscle (et donc sa sécurité en soins habituels), sur le muscle spastique NMJ des enfants PC, sur la physiopathologie du muscle de l'enfant PC.
Toutes les visites tous actes seront effectués selon le suivi habituel des patients. Seule une biopsie sera réalisée en complément, prélevée sur un muscle injecté lors d'une opération programmée. Une biopsie peut également être pratiquée sur un muscle sans injection de toxine si l'acte est rendu possible par la chirurgie envisagée. Aucune biopsie ne sera pratiquée sur un muscle qui ne nécessiterait pas de chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Bron, France, 69500
- Hopital Femme Mere Enfant
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge Enfants > 7 ans et <18 ans
- Avec paralysie cérébrale spastique (tous les grades du GMFCS combiné
- Avoir une indication chirurgicale orthopédique déjà prévue sur les membres inférieurs
- Recevoir des injections de toxines
- Avec couverture sociale
- Dont les parents/titulaires de l'autorité parentale ont signé le formulaire de consentement
Critère d'exclusion:
- Patients avec une PC évolutive
- Enfants avec une pompe à baclofène
- Enfants ayant subi une neurotomie ou une rhizotomie dorsale fonctionnelle, ou des injections d'alcool ou de phénol
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Enfants atteints de CP spastique recevant des injections de toxine
Enfants atteints de paralysie cérébrale spastique recevant des injections de toxine
|
Une biopsie (réalisée spécifiquement pour l'étude) d'un muscle ayant déjà reçu une injection de toxine botulique avant l'inclusion du patient dans l'étude sera réalisée, prise lors d'une intervention chirurgicale planifiée (transfert tendineux ou allongement musculaire).
Une biopsie d'un muscle n'ayant jamais reçu d'injection de toxine botulique peut être pratiquée pendant l'intervention chirurgicale.
Aucune biopsie ne sera faite sur un membre qui ne nécessiterait pas de chirurgie.
Ainsi le prélèvement sera réalisé sur un muscle nécessitant une intervention chirurgicale : 2 à 3 millimètres seront prélevés sur 10 mm de muscle avant transfert ou allongement.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Présence d'une fragmentation des jonctions neuromusculaires (à la fois qualitative et quantitative).
Délai: 6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
La biopsie est réalisée en même temps qu'une chirurgie d'anesthésie générale programmée (chirurgie multisite).
La biopsie mesure 2 à 3 mm x 10 mm.
C'est un geste simple et rapide, habituellement pratiqué par le chirurgien
|
6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
|
Présence de bourgeonnement axonal (qualitatif).
Délai: 6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de muscles présentant une fragmentation des jonctions neuromusculaires (à la fois qualitative et quantitative) et/ou un bourgeonnement axonal (qualitatif) selon le grade GMFCS du patient (1 à 5).
Délai: 6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
Le système de classification de la fonction motrice globale (GMFCS) est un système de classification clinique à 5 niveaux qui décrit la fonction motrice globale des personnes atteintes de paralysie cérébrale sur la base des capacités de mouvement auto-initiées.
|
6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
|
Proportion de muscles présentant une fragmentation des jonctions neuromusculaires (à la fois qualitative et quantitative) et/ou un bourgeonnement axonal (qualitatif) selon le score d'Ashworth.
Délai: 6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
L'échelle d'Ashworth est un outil de chevet pour évaluer la spasticité musculaire chez les patients souffrant de troubles neurologiques.
Les notes d'Ashworth sont les suivantes : 0, 1, 1+, 2, 3, 4.
|
6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
|
Proportion de muscles présentant une fragmentation des jonctions neuromusculaires (à la fois qualitative et quantitative) et/ou un bourgeonnement axonal (qualitatif) selon le score de Tardieu.
Délai: 6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
L'échelle de Tardieu est un outil de chevet pour évaluer la spasticité musculaire chez les patients souffrant de troubles neurologiques.
L'échelle de Tardieu s'échelonne de 0 à 5.
|
6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
|
Proportion de muscles présentant une fragmentation des jonctions neuromusculaires (à la fois qualitative et quantitative) et/ou une germination axonale (qualitative) en fonction du nombre d'injections de toxine dans le muscle.
Délai: 6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
|
|
Proportion de muscles présentant une fragmentation des jonctions neuromusculaires (à la fois qualitative et quantitative) et/ou un bourgeonnement axonal (qualitatif) selon le délai (en mois) depuis la première injection de toxine dans le muscle
Délai: 6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
|
|
Proportion de muscles présentant une fragmentation des jonctions neuromusculaires (à la fois qualitative et quantitative) et/ou une germination axonale (qualitative) en fonction du volume total (UI) de toxine injectée depuis la première injection dans le muscle.
Délai: 6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
|
|
Proportion de muscles présentant une fragmentation des jonctions neuromusculaires (à la fois qualitative et quantitative) et/ou une germination axonale (qualitative) selon la marque de la toxine injectée (Botox® ou Dysport®).
Délai: 6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
6 mois maximum (durée de la chirurgie)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL15_0540
- 2016-001610-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .