Effect van botulinumtoxine op spieren van kinderen met hersenverlamming (TOXIMUS_CP)
Transversale monocentrische studie van het anatomofysiologische effect van botulinetoxine op de spastische spier van kinderen met hersenverlamming
Cerebrale parese (CP) is een groep van niet-progressieve motorische stoornissen, maar vaak veranderend, secundair aan letsel of hersenafwijkingen die optreden in vroege stadia van ontwikkeling. Bij kinderen met CP leidt het hersenletsel tot een vertraagde motorische ontwikkeling in de eerste weken, geassocieerd met spierspasmen. Medicamenteuze behandelingen omvatten orale behandelingen (baclofen en tizanidine) en injecteerbare behandelingen zoals Botox (intramusculaire injectie) en neurolyse met alcohol of fenol (lokale injectie in de zenuw).
Met betrekking tot botulinetoxine is er geen onderzoek dat de doeltreffendheid ervan in twijfel trekt. Er werd echter geen publicatie gevonden over de pathofysiologie van de menselijke spieren van het CP-kind na toxine-injectie. De werking van het toxine op de neuromusculaire overgang (NMJ) en spierstructuur is onbekend bij kinderen met CP.
Het primaire doel van deze studie is het beschrijven van structurele afwijkingen van de spier van het CP-kind na meerdere toxine-injecties in termen van NMJ-fragmentatie en axonale ontspruiting.
Secundaire doelstellingen:
Om de relatie te evalueren tussen:
- De ernst van de motorische stoornis en structurele spierafwijkingen.
- De klinische maatstaf voor spasticiteit en structurele spierafwijkingen.
- De structuur van spastische spieren met toxine-injecties en spastische spieren zonder toxine-injecties vergelijken
Voor spieren met meerdere toxine-injecties, beoordeling van de relatie tussen:
- Het aantal toxine-injecties en structurele spierafwijkingen.
- De datum van de eerste injectie en structurele spierafwijkingen.
- De totale dosis geïnjecteerd toxine in de spier en zijn structurele afwijkingen.
- De aard van het product dat in de spier wordt geïnjecteerd en de structurele afwijkingen ervan.
Deze innovatieve studie zal de kennis verbeteren over de effecten van langdurige botulinumtoxine-injecties op de spier (en dus de veiligheid ervan in de gebruikelijke zorg), op de spastische spier NMJ van CP-kinderen, op de pathofysiologie van de CP-kindspier.
Alle bezoeken alle handelingen zullen worden uitgevoerd volgens de gebruikelijke follow-up van de patiënt. Daarnaast zal alleen een biopsie worden uitgevoerd, genomen van een geïnjecteerde spier tijdens een geplande operatie. Een biopsie kan ook worden uitgevoerd op een spier zonder toxine-injectie als de handeling mogelijk wordt gemaakt door de geplande operatie. Er wordt geen biopsie uitgevoerd op een spier waarvoor geen operatie nodig is.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69500
- Hopital Femme Mere Enfant
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd Kinderen > 7 jaar en <18 jaar
- Met spastische cerebrale parese (alle graden van de gecombineerde GMFCS
- Er is al een orthopedisch chirurgische indicatie gepland voor de onderste ledematen
- Toxine-injecties ontvangen
- Met socialezekerheidsdekking
- Wiens ouders/gezaghebbers het toestemmingsformulier hebben ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een evolutieve CP
- Kinderen met een baclofenpomp
- Kinderen die neurotomie of functionele dorsale rhizotomie hebben ondergaan, of injecties met alcohol of fenol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Kinderen met spastische CP die toxine-injecties krijgen
Kinderen met spastische hersenverlamming die toxine-injecties krijgen
|
Een biopsie (specifiek gedaan voor de studie) van een spier die al is geïnjecteerd met botulinumtoxine voordat de patiënt in de studie wordt opgenomen, zal worden uitgevoerd tijdens een geplande operatie (voor peesoverdracht of spierverlenging).
Tijdens de operatie kan een biopsie worden uitgevoerd van een spier die nog nooit met botulinumtoxine is geïnjecteerd.
Er zal geen biopsie worden uitgevoerd op een lid waarvoor geen operatie nodig is.
Er wordt dus een monster genomen van een spier die geopereerd moet worden: er wordt 2 tot 3 millimeter genomen op een spier van 10 mm vóór de transfer of verlenging.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanwezigheid van fragmentatie van neuromusculaire knooppunten (zowel kwalitatief als kwantitatief).
Tijdsspanne: Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
De biopsie wordt uitgevoerd op hetzelfde moment van een geplande algemene anesthesie-operatie (multisite-operatie).
De biopsie is 2 tot 3 mm x 10 mm.
Het is een eenvoudig en snel gebaar, meestal uitgevoerd door een chirurg
|
Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
|
Aanwezigheid van axonale kieming (kwalitatief).
Tijdsspanne: Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage spieren met fragmentatie van neuromusculaire knooppunten (zowel kwalitatief als kwantitatief) en/of axonale uitlopers (kwalitatief) volgens de GMFCS-graad van de patiënt (1 tot 5).
Tijdsspanne: Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
Het Gross Motor Function Classification System (GMFCS) is een klinisch classificatiesysteem met 5 niveaus dat de grove motorische functie van mensen met hersenverlamming beschrijft op basis van zelf-geïnitieerde bewegingsvaardigheden.
|
Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
|
Percentage spieren met fragmentatie van neuromusculaire knooppunten (zowel kwalitatief als kwantitatief) en/of axonale uitlopers (kwalitatief) volgens de Ashworth-score.
Tijdsspanne: Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
De Ashworth-schaal is een hulpmiddel voor het bed voor het beoordelen van spierspasticiteit bij patiënten met neurologische aandoeningen.
Ashworth beoordeelt als volgt: 0, 1, 1+, 2, 3, 4.
|
Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
|
Percentage spieren met fragmentatie van neuromusculaire verbindingen (zowel kwalitatief als kwantitatief) en/of axonale uitlopers (kwalitatief) volgens de Tardieu-score.
Tijdsspanne: Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
De Tardieu-schaal is een hulpmiddel aan het bed voor het beoordelen van spierspasticiteit bij patiënten met neurologische aandoeningen.
Tardieu-schaalcijfers van 0 tot 5.
|
Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
|
Percentage spieren met fragmentatie van neuromusculaire juncties (zowel kwalitatief als kwantitatief) en/of axonale uitlopers (kwalitatief) volgens het aantal toxine-injecties in de spier.
Tijdsspanne: Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
|
|
Percentage spieren met fragmentatie van neuromusculaire juncties (zowel kwalitatief als kwantitatief) en/of axonale uitlopers (kwalitatief) volgens de vertraging (in maanden) sinds de eerste toxine-injectie in de spier
Tijdsspanne: Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
|
|
Percentage spieren met fragmentatie van neuromusculaire verbindingen (zowel kwalitatief als kwantitatief) en/of uitlopers van axonen (kwalitatief) volgens het totale volume (IE) geïnjecteerd toxine sinds de eerste injectie in de spier.
Tijdsspanne: Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
|
|
Percentage spieren met fragmentatie van neuromusculaire knooppunten (zowel kwalitatief als kwantitatief) en/of axonale uitlopers (kwalitatief) volgens het merk van het geïnjecteerde toxine (Botox® of Dysport®).
Tijdsspanne: Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
Maximaal 6 maanden (duur van de operatie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL15_0540
- 2016-001610-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .