Effet de la vitamine D à haute dose sur les biomarqueurs du cancer et les tumeurs du cancer du sein
Étude de phase I/II évaluant l'innocuité et les effets de la vitamine D préopératoire à forte dose sur les récepteurs, les biomarqueurs et les caractéristiques pathologiques du CCIS de haut grade ou du cancer du sein invasif.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I/II ouverte et non randomisée. En phase I, une cure hebdomadaire fixe de Vitamine D (VD) orale à forte dose est prévue pendant 3, 4 ou 5 semaines ; les patients seront inscrits séquentiellement dans 3 groupes (A, B ou C respectivement) de manière à ce que pas plus de deux patients puissent présenter des toxicités limitant le traitement (TLT).
Une fois que le groupe avec la durée optimale de thérapie VD pour obtenir une "réponse favorable" est déterminé, la phase II commencera le recrutement.
Les patients doivent être programmés pour subir une intervention chirurgicale dans les 2 semaines suivant la dernière dose de VD.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patientes doivent avoir un carcinome du sein invasif (IBC) confirmé histologiquement ou un carcinome canalaire in situ (CCIS) de haut grade (DIN3) et être programmées pour une chirurgie primaire.
- Les patients doivent être recommandés/programmés pour une chirurgie primaire.
- Patientes de 18 ans ou plus.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
Les patients doivent avoir une fonction organique normale telle que définie ci-dessous :
- Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) < 4 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale.
- Alanine transaminase (ALT/SGPT) < 4 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale.
- Bilirubine sérique < 1,5 mg/dl.
- Phosphatase alcaline sérique < 4 fois la limite supérieure institutionnelle.
- Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU ; Clairance de la créatinine >/= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
- Albumine dans les limites institutionnelles normales
- Les femmes en âge de procréer (WoCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) et accepter d'utiliser une contraception barrière pendant le traitement et pendant 30 jours par la suite.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit par le patient ou ses représentants légaux.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de diagnostic ou de traitement du cancer du sein.
- Cancer du sein bilatéral synchrone.
- Cancer du sein métastatique
- Patients recommandés pour un traitement systémique néoadjuvant.
- Les patients ne peuvent recevoir aucun autre agent expérimental ou n'avoir participé à aucune étude expérimentale sur les médicaments dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Autre tumeur maligne concomitante
- Hypertension non contrôlée
- Hépatopathie chronique cholestatique ou alcoolique
- Pancréatite chronique
- Insuffisance rénale ou calculs rénaux
- Antécédents de parathyroïdectomie
- Hypercalcémie, définie comme un taux sérique> 11 mg / dl.
- Données de laboratoire anormales pour : AST (SGOT), ALT (SGPT), bilirubine sérique, phosphatase alcaline, créatinine et/ou clairance de la créatinine et albumine.
- Patients recevant des médicaments incompatibles avec la VD.
- Réaction(s) allergique(s) antérieure(s) ou connue(s) à la vitamine D ou à d'autres formes de vitamine D.
- Patientes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 - Groupe A - VD 3 Semaines
Dose orale hebdomadaire de 50 000 UI de Vitamine D3 (VD) pendant 3 semaines.
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Dose orale hebdomadaire de vitamine D3 selon le protocole.
Autres noms:
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Comparateur actif: Phase 1 - Groupe B - VD 4 semaines
Dose orale hebdomadaire de 50 000 UI de Vitamine D3 (VD) pendant 4 semaines
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Dose orale hebdomadaire de vitamine D3 selon le protocole.
Autres noms:
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Comparateur actif: Phase 1 - Groupe C - VD 5 semaines
Dose orale hebdomadaire de 50 000 UI de Vitamine D3 (VD) pendant 5 semaines.
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Dose orale hebdomadaire de vitamine D3 selon le protocole.
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2 - VD
Dose orale hebdomadaire de 50 000 UI de vitamine D3 (VD) pour la durée sélectionnée dans la phase I de l'étude.
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Dose orale hebdomadaire de vitamine D3 selon le protocole.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 - Taux de toxicité liée au traitement chez les sujets
Délai: De la ligne de base à 30 jours (+ 5 jours) après la dernière dose du traitement protocolaire, environ 3 mois
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Taux d'événements indésirables liés au traitement et d'autres toxicités chez les sujets.
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De la ligne de base à 30 jours (+ 5 jours) après la dernière dose du traitement protocolaire, environ 3 mois
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Phase 2 - Taux de réponse favorable au traitement chez les sujets recevant la thérapie du protocole administrée pendant la durée optimale déterminée en phase 1.
Délai: Jusqu'à 7 semaines
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Taux de sujets obtenant une "réponse favorable au traitement" au protocole thérapeutique administré dans la durée optimale déterminée en phase 1. L'effet de la thérapie VD sera évalué en termes de changement dans l'expression de VDR, ER, PR, HER2/neu, AR, Ki-67, E-cadhérine et EGFR en comparant l'échantillon chirurgical (traitement post-VD) et l'échantillon de biopsie de base ( traitement pré-VD). L'effet de VD sera décrit comme une expression accrue, une expression diminuée ou aucun changement dans l'expression de chaque marqueur/récepteur mesuré. L'expression des récepteurs/protéines nucléaires (VDR, Ki-67, ER, PR, AR) sera notée en fonction du pourcentage de noyaux à coloration positive comme suit :
Une diminution de l'expression de Ki-67 de ≥ + 1 après traitement est considérée comme une "réponse favorable au traitement". |
Jusqu'à 7 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 - Durée optimale du protocole thérapeutique une fois par semaine
Délai: Jusqu'à 7 semaines
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La détermination de la durée optimale du protocole thérapeutique une fois par semaine, 3, 4 ou 5 semaines, en tant que traitement préopératoire pour obtenir une réponse « favorable » au traitement chez les sujets atteints de la maladie à l'étude. L'effet de la thérapie VD sera évalué en termes de changement dans l'expression de VDR, ER, PR, HER2/neu, AR, Ki-67, E-cadhérine et EGFR en comparant l'échantillon chirurgical (traitement post-VD) et l'échantillon de biopsie de base ( traitement pré-VD). L'effet de VD sera décrit comme une expression accrue, une expression diminuée ou aucun changement dans l'expression de chaque marqueur/récepteur mesuré. L'expression des récepteurs/protéines nucléaires (VDR, Ki-67, ER, PR, AR) sera notée en fonction du pourcentage de noyaux à coloration positive comme suit :
Une diminution de l'expression de Ki-67 de ≥ + 1 après traitement est considérée comme une "réponse favorable au traitement". |
Jusqu'à 7 semaines
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Phase 2 - Taux de toxicité liée au traitement chez les sujets
Délai: De la ligne de base à 30 jours (+ 5 jours) après la dernière dose du traitement protocolaire, environ 3 mois
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Taux d'événements indésirables liés au traitement et d'autres toxicités chez les sujets.
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De la ligne de base à 30 jours (+ 5 jours) après la dernière dose du traitement protocolaire, environ 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eli Avisar, MD, University of Miami
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Carcinome du sein in situ
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Carcinome
- Tumeurs canalaires, lobulaires et médullaires
- Carcinome in situ
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Carcinome intracanalaire non infiltrant
- Lipides
- Composés polycycliques
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Cholesténènes
- Cholestanes
- Stérols
- Vitamine D
- Secostéroïdes
- Lipides membranaires
- Cholécalciférol
Autres numéros d'identification d'étude
- 20150288
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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