Efeito de altas doses de vitamina D em biomarcadores de câncer e tumores de câncer de mama
Estudo de Fase I/II avaliando a segurança e os efeitos da vitamina D pré-operatória em altas doses nos receptores, biomarcadores e características patológicas do CDIS de alto grau ou câncer de mama invasivo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase I/II aberto, não randomizado. Na fase I, um curso semanal fixo de alta dose oral de vitamina D (VD) é planejado para 3, 4 ou 5 semanas; os pacientes serão inscritos sequencialmente em 3 grupos (A, B ou C, respectivamente) de forma que não mais do que dois pacientes possam ter toxicidades limitantes do tratamento (TLTs).
Depois que o grupo com a duração ideal da terapia VD para alcançar uma "resposta favorável" for determinado, a fase II começará a inscrição.
Os pacientes devem ser agendados para cirurgia dentro de 2 semanas após a última dose de VD.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter carcinoma de mama invasivo (IBC) confirmado histologicamente ou carcinoma ductal in situ (CDIS) de alto grau (DIN3) e agendados para cirurgia primária.
- Os pacientes devem ser recomendados/agendados para cirurgia primária.
- Pacientes do sexo feminino com 18 anos de idade ou mais.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
Os pacientes devem ter função orgânica normal, conforme definido abaixo:
- Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) < 4 vezes o limite superior normal institucional.
- Alanina transaminase (ALT/SGPT) < 4 vezes o limite superior normal institucional.
- Bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl.
- Fosfatase Alcalina Sérica < 4 vezes o limite superior institucional.
- Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU; Depuração de creatinina >/= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
- Albumina dentro dos limites institucionais normais
- As mulheres com potencial para engravidar (WoCBP) devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) e concordar em usar contracepção de barreira durante o tratamento e por 30 dias depois disso.
- Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito pelo paciente ou seus representantes legais.
Critério de exclusão:
- História prévia de diagnóstico ou tratamento de câncer de mama.
- Câncer de mama bilateral síncrono.
- câncer de mama metastático
- Pacientes recomendados para terapia sistêmica neoadjuvante.
- Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental ou ter participado de qualquer estudo de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Outras malignidades concomitantes
- hipertensão descontrolada
- Doença hepática crônica colestática ou alcoólica
- pancreatite crônica
- Insuficiência renal ou cálculos renais
- Histórico de paratireoidectomia
- Hipercalcemia, definida como nível sérico >11 mg/dl.
- Dados laboratoriais anormais para: AST (SGOT), ALT (SGPT), bilirrubina sérica, fosfatase alcalina, creatinina e/ou depuração de creatinina e albumina.
- Pacientes recebendo medicamentos incompatíveis com DV.
- Reação(ões) alérgica(s) prévia(s) ou conhecida(s) à Vitamina D ou outras formas de Vitamina D.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1 - Grupo A - VD 3 Semanas
Dose oral semanal de 50.000 UI de vitamina D3 (VD) por 3 semanas.
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Dose oral semanal de Vitamina D3 por protocolo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fase 1 - Grupo B - VD 4 semanas
Dose oral semanal de 50.000 UI de vitamina D3 (VD) por 4 semanas
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Dose oral semanal de Vitamina D3 por protocolo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fase 1 - Grupo C - VD 5 Semanas
Dose oral semanal de 50.000 UI de vitamina D3 (VD) por 5 semanas.
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Dose oral semanal de Vitamina D3 por protocolo.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 - VD
Dose oral semanal de terapia de vitamina D3 (VD) de 50.000 UI durante a duração selecionada na parte da fase I do estudo.
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Dose oral semanal de Vitamina D3 por protocolo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1 - Taxa de Toxicidade Relacionada ao Tratamento em Indivíduos
Prazo: Da linha de base até 30 dias (+ 5 dias) após a última dose da terapia de protocolo, cerca de 3 meses
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Taxa de eventos adversos relacionados ao tratamento e outras toxicidades em indivíduos.
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Da linha de base até 30 dias (+ 5 dias) após a última dose da terapia de protocolo, cerca de 3 meses
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Fase 2 - Taxa de resposta favorável ao tratamento em indivíduos que recebem terapia de protocolo administrada dentro da duração ideal determinada na Fase 1.
Prazo: Até 7 semanas
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Taxa de indivíduos que alcançam uma "resposta favorável ao tratamento" à terapia de protocolo administrada dentro da duração ideal determinada na Fase 1. O efeito da terapia VD será avaliado em termos de alteração na expressão de VDR, ER, PR, HER2/neu, AR, Ki-67, E-caderina e EGFR comparando o espécime cirúrgico (tratamento pós-VD) e o espécime de biópsia basal ( tratamento pré-DV). O efeito de VD será descrito como expressão aumentada, expressão diminuída ou nenhuma alteração na expressão de cada marcador/receptor medido. A expressão de receptores/proteínas nucleares (VDR, Ki-67, ER, PR, AR,) será pontuada com base na porcentagem de núcleos de coloração positiva da seguinte forma:
Uma diminuição na expressão de Ki-67 em ≥+1 após o tratamento é considerada uma "resposta favorável ao tratamento". |
Até 7 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1 - Duração ideal da terapia de protocolo semanal
Prazo: Até 7 semanas
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A determinação da duração ideal da terapia de protocolo uma vez por semana, 3, 4 ou 5 semanas, como tratamento pré-operatório para alcançar uma resposta de tratamento "favorável" em indivíduos com a doença em estudo. O efeito da terapia VD será avaliado em termos de alteração na expressão de VDR, ER, PR, HER2/neu, AR, Ki-67, E-caderina e EGFR comparando o espécime cirúrgico (tratamento pós-VD) e o espécime de biópsia basal ( tratamento pré-DV). O efeito de VD será descrito como expressão aumentada, expressão diminuída ou nenhuma alteração na expressão de cada marcador/receptor medido. A expressão de receptores/proteínas nucleares (VDR, Ki-67, ER, PR, AR,) será pontuada com base na porcentagem de núcleos de coloração positiva da seguinte forma:
Uma diminuição na expressão de Ki-67 em ≥+1 após o tratamento é considerada uma "resposta favorável ao tratamento". |
Até 7 semanas
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Fase 2 - Taxa de Toxicidade Relacionada ao Tratamento em Indivíduos
Prazo: Da linha de base até 30 dias (+ 5 dias) após a última dose da terapia de protocolo, cerca de 3 meses
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Taxa de eventos adversos relacionados ao tratamento e outras toxicidades em indivíduos.
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Da linha de base até 30 dias (+ 5 dias) após a última dose da terapia de protocolo, cerca de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eli Avisar, MD, University of Miami
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Carcinoma de Mama In Situ
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Carcinoma
- Neoplasias Ductal, Lobular e Medular
- Carcinoma in situ
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias da Mama
- Carcinoma Intraductal Não Infiltrante
- Lipídios
- Compostos policíclicos
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- CHOLESTENES
- Colestanos
- Esteróis
- Vitamina d
- Secosteróides
- Lipídios da membrana
- Colecalciferol
Outros números de identificação do estudo
- 20150288
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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