Effekt av högdos vitamin D på cancerbiomarkörer och bröstcancertumörer
Fas I/II-studie som utvärderar säkerhet och effekter av preoperativ högdosvitamin D på receptorer, biomarkörer och patologiska egenskaper hos höggradig DCIS eller invasiv bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas I/II öppen, icke-randomiserad studie. I fas I planeras en fast veckokur med oral högdos vitamin D (VD) under antingen 3, 4 eller 5 veckor; patienter kommer att sekventiellt inskrivas i 3 grupper (A, B respektive C) på ett sätt så att inte fler än två patienter kan ha behandlingsbegränsande toxiciteter (TLT).
Efter att gruppen med den optimala varaktigheten av VD-terapi för att uppnå ett "gynnsamt svar" har bestämts, kommer fas II att börja registreras.
Patienter måste schemaläggas för att genomgå operation inom 2 veckor efter den sista dosen av VD.
Studietyp
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha histologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom (IBC) eller höggradigt (DIN3) duktalt karcinom in situ (DCIS) och schemaläggas för primär kirurgi.
- Patienter måste rekommenderas/schemaläggas för primär operation.
- Kvinnliga patienter 18 år eller äldre.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2.
Patienter måste ha normal organfunktion enligt definitionen nedan:
- Aspartataminotransferas (ASAT/SGOT) < 4 gånger institutionell övre normalgräns.
- Alanintransaminas (ALT/SGPT) < 4 gånger institutionell övre normalgräns.
- Serumbilirubin < 1,5 mg/dl.
- Serum alkaliskt fosfatas < 4 gånger institutionell övre gräns.
- Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER; Kreatininclearance >/= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
- Albumin inom normala institutionella gränser
- Kvinnor i fertil ålder (WoCBP) måste ha ett negativt (serum eller urin) graviditetstest och samtycka till att använda barriärpreventivmedel under behandlingen och i 30 dagar därefter.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke av patienten eller deras juridiska ombud.
Exklusions kriterier:
- Tidigare diagnos eller behandling av bröstcancer.
- Synkron bilateral bröstcancer.
- Metastaserande bröstcancer
- Patienter som rekommenderas för neoadjuvant systemisk terapi.
- Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel eller har deltagit i någon prövningsläkemedelsstudie inom 4 veckor före starten av studiebehandlingen.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Samtidig annan malignitet
- Okontrollerad hypertoni
- Kronisk kolestatisk eller alkoholisk leversjukdom
- Kronisk pankreatit
- Nedsatt njure eller njursten
- Historik av paratyreoidektomi
- Hyperkalcemi, definierad som serumnivå >11 mg/dl.
- Onormala laboratoriedata för: AST (SGOT), ALT (SGPT), serumbilirubin, alkaliskt fosfatas, kreatinin- och/eller kreatininclearance och albumin.
- Patienter som får mediciner som är oförenliga med VD.
- Tidigare eller kända allergiska reaktioner mot D-vitamin eller andra former av D-vitamin.
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1 - Grupp A - VD 3 veckor
Veckovis oral dos på 50 000 IE vitamin D3 (VD) i 3 veckor.
|
Veckovis oral dos av vitamin D3 enligt protokoll.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Fas 1 - Grupp B - VD 4 veckor
Veckovis oral dos på 50 000 IE vitamin D3 (VD) i 4 veckor
|
Veckovis oral dos av vitamin D3 enligt protokoll.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Fas 1 - Grupp C - VD 5 veckor
Veckovis oral dos på 50 000 IE vitamin D3 (VD) i 5 veckor.
|
Veckovis oral dos av vitamin D3 enligt protokoll.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 - VD
Veckovis oral dos av 50 000 IE vitamin D3 (VD) terapi under den tid som valts från fas I-delen av studien.
|
Veckovis oral dos av vitamin D3 enligt protokoll.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1 - Frekvens av behandlingsrelaterad toxicitet hos försökspersoner
Tidsram: Från baslinje till 30 dagar (+ 5 dagar) efter sista dosen av protokollterapi, cirka 3 månader
|
Frekvens av behandlingsrelaterade biverkningar och andra toxiciteter hos försökspersoner.
|
Från baslinje till 30 dagar (+ 5 dagar) efter sista dosen av protokollterapi, cirka 3 månader
|
|
Fas 2 - Frekvens för gynnsamt behandlingssvar hos patienter som får protokollterapi, givet inom den optimala varaktigheten som bestämts i fas 1.
Tidsram: Upp till 7 veckor
|
Frekvens av försökspersoner som uppnår ett "gynnsamt behandlingssvar" på protokollbehandling som ges inom den optimala varaktigheten som bestämts i fas 1. Effekten av VD-terapi kommer att bedömas i termer av förändring i uttryck av VDR, ER, PR, HER2/neu, AR, Ki-67, E-cadherin och EGFR genom att jämföra kirurgiska prover (post-VD-behandling) och biopsiprov vid baslinje ( före VD-behandling). Effekten av VD kommer att beskrivas som ökat uttryck, minskat uttryck eller ingen förändring i uttryck av varje uppmätt markör/receptor. Uttrycket av nukleära receptorer/proteiner (VDR, Ki-67, ER, PR, AR,) kommer att bedömas baserat på procentandelen positivt färgande kärnor enligt följande:
En minskning av uttrycket av Ki-67 med ≥+1 efter behandling anses vara ett "gynnsamt behandlingssvar". |
Upp till 7 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1 - Optimal varaktighet av protokollterapi en gång i veckan
Tidsram: Upp till 7 veckor
|
Bestämning av den optimala varaktigheten av protokollbehandling en gång i veckan, 3, 4 eller 5 veckor, som preoperativ behandling för att uppnå ett "gynnsamt" behandlingssvar hos patienter med studiesjukdomen. Effekten av VD-terapi kommer att bedömas i termer av förändring i uttryck av VDR, ER, PR, HER2/neu, AR, Ki-67, E-cadherin och EGFR genom att jämföra kirurgiska prover (post-VD-behandling) och biopsiprov vid baslinje ( före VD-behandling). Effekten av VD kommer att beskrivas som ökat uttryck, minskat uttryck eller ingen förändring i uttryck av varje uppmätt markör/receptor. Uttrycket av nukleära receptorer/proteiner (VDR, Ki-67, ER, PR, AR,) kommer att bedömas baserat på procentandelen positivt färgande kärnor enligt följande:
En minskning av uttrycket av Ki-67 med ≥+1 efter behandling anses vara ett "gynnsamt behandlingssvar". |
Upp till 7 veckor
|
|
Fas 2 - Frekvens av behandlingsrelaterad toxicitet hos försökspersoner
Tidsram: Från baslinje till 30 dagar (+ 5 dagar) efter sista dosen av protokollterapi, cirka 3 månader
|
Frekvens av behandlingsrelaterade biverkningar och andra toxiciteter hos försökspersoner.
|
Från baslinje till 30 dagar (+ 5 dagar) efter sista dosen av protokollterapi, cirka 3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Eli Avisar, MD, University of Miami
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Bröstkarcinom på plats
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Carcinom
- Neoplasmer, duktal, lobulär och medullär
- Carcinom in situ
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Karcinom, intraduktalt, icke-infiltrerande
- Lipider
- Polycykliska föreningar
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Kolstenar
- Kolestaner
- Steroler
- Vitamin D
- Secosteroider
- Membranlipider
- Kolekalciferol
Andra studie-ID-nummer
- 20150288
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .