Efecto de altas dosis de vitamina D en biomarcadores de cáncer y tumores de cáncer de mama
Estudio de fase I/II que evalúa la seguridad y los efectos de altas dosis preoperatorias de vitamina D en los receptores, biomarcadores y características patológicas del DCIS de alto grado o cáncer de mama invasivo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I/II de etiqueta abierta, no aleatorizado. En la fase I, se planifica un ciclo semanal fijo de dosis altas de vitamina D (VD) por vía oral durante 3, 4 o 5 semanas; los pacientes se inscribirán secuencialmente en 3 grupos (A, B o C respectivamente) de tal manera que no más de dos pacientes puedan tener toxicidades limitantes del tratamiento (TLT).
Después de que se determine el grupo con la duración óptima de la terapia VD para lograr una "respuesta favorable", comenzará la inscripción en la fase II.
Los pacientes deben ser programados para someterse a una cirugía dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis de VD.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener carcinoma de mama invasivo (IBC) confirmado histológicamente o carcinoma ductal in situ (DCIS) de alto grado (DIN3) y estar programados para cirugía primaria.
- Los pacientes deben ser recomendados/programados para cirugía primaria.
- Pacientes mujeres de 18 años de edad o mayores.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
Los pacientes deben tener una función orgánica normal como se define a continuación:
- Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) < 4 veces el límite superior institucional de la normalidad.
- Alanina transaminasa (ALT/SGPT) < 4 veces el límite superior normal institucional.
- Bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl.
- Fosfatasa alcalina sérica < 4 veces el límite superior institucional.
- Creatinina dentro de los límites institucionales normales O; Depuración de creatinina >/= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
- Albúmina dentro de los límites institucionales normales
- Las mujeres en edad fértil (WoCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) y aceptar usar anticonceptivos de barrera durante el tratamiento y durante los 30 días posteriores.
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito por parte del paciente o sus representantes legales.
Criterio de exclusión:
- Historia previa de diagnóstico o tratamiento de cáncer de mama.
- Cáncer de mama bilateral sincrónico.
- Cáncer de mama metastásico
- Pacientes recomendados para terapia sistémica neoadyuvante.
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación ni hayan participado en ningún estudio de fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Otras neoplasias malignas concurrentes
- Hipertensión no controlada
- Hepatopatía crónica colestásica o alcohólica
- Pancreatitis crónica
- Insuficiencia renal o cálculos renales
- Historia de la paratiroidectomia
- Hipercalcemia, definida como nivel sérico >11 mg/dl.
- Datos de laboratorio anormales para: AST (SGOT), ALT (SGPT), bilirrubina sérica, fosfatasa alcalina, creatinina y/o aclaramiento de creatinina y albúmina.
- Pacientes que reciben medicamentos que son incompatibles con VD.
- Reacciones alérgicas previas o conocidas a la vitamina D u otras formas de vitamina D.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1 - Grupo A - VD 3 Semanas
Dosis oral semanal de 50.000 UI de vitamina D3 (VD) durante 3 semanas.
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Dosis oral semanal de vitamina D3 según protocolo.
Otros nombres:
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Comparador activo: Fase 1 - Grupo B - VD 4 Semanas
Dosis oral semanal de 50.000 UI de vitamina D3 (VD) durante 4 semanas
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Dosis oral semanal de vitamina D3 según protocolo.
Otros nombres:
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Comparador activo: Fase 1 - Grupo C - VD 5 Semanas
Dosis oral semanal de 50.000 UI de vitamina D3 (VD) durante 5 semanas.
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Dosis oral semanal de vitamina D3 según protocolo.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 - VD
Dosis oral semanal de 50 000 UI de terapia con vitamina D3 (VD) durante la duración seleccionada de la parte de la fase I del estudio.
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Dosis oral semanal de vitamina D3 según protocolo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1 - Tasa de toxicidad relacionada con el tratamiento en sujetos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días (+ 5 días) después de la última dosis de la terapia del protocolo, alrededor de 3 meses
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Tasa de eventos adversos relacionados con el tratamiento y otras toxicidades en los sujetos.
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Desde el inicio hasta 30 días (+ 5 días) después de la última dosis de la terapia del protocolo, alrededor de 3 meses
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Fase 2: Tasa de respuesta favorable al tratamiento en sujetos que reciben la terapia del protocolo administrada dentro de la duración óptima determinada en la Fase 1.
Periodo de tiempo: Hasta 7 Semanas
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Tasa de sujetos que lograron una "respuesta al tratamiento favorable" a la terapia del protocolo administrada dentro de la duración óptima determinada en la Fase 1. El efecto de la terapia VD se evaluará en términos de cambio en la expresión de VDR, ER, PR, HER2/neu, AR, Ki-67, E-cadherina y EGFR comparando la muestra quirúrgica (tratamiento posterior a la VD) y la muestra de biopsia inicial ( tratamiento previo a la DV). El efecto de VD se describirá como expresión aumentada, expresión disminuida o ningún cambio en la expresión de cada marcador/receptor medido. La expresión de proteínas/receptores nucleares (VDR, Ki-67, ER, PR, AR) se calificará según el porcentaje de núcleos con tinción positiva de la siguiente manera:
Una disminución de la expresión de Ki-67 en ≥+1 después del tratamiento se considera una "respuesta favorable al tratamiento". |
Hasta 7 Semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1 - Duración óptima de la terapia de protocolo una vez por semana
Periodo de tiempo: Hasta 7 Semanas
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La determinación de la duración óptima de la terapia de protocolo una vez por semana, 3, 4 o 5 semanas, como tratamiento preoperatorio para lograr una respuesta al tratamiento "favorable" en sujetos con la enfermedad de estudio. El efecto de la terapia VD se evaluará en términos de cambio en la expresión de VDR, ER, PR, HER2/neu, AR, Ki-67, E-cadherina y EGFR comparando la muestra quirúrgica (tratamiento posterior a la VD) y la muestra de biopsia inicial ( tratamiento previo a la DV). El efecto de VD se describirá como expresión aumentada, expresión disminuida o ningún cambio en la expresión de cada marcador/receptor medido. La expresión de proteínas/receptores nucleares (VDR, Ki-67, ER, PR, AR) se calificará según el porcentaje de núcleos con tinción positiva de la siguiente manera:
Una disminución de la expresión de Ki-67 en ≥+1 después del tratamiento se considera una "respuesta favorable al tratamiento". |
Hasta 7 Semanas
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Fase 2 - Tasa de toxicidad relacionada con el tratamiento en sujetos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días (+ 5 días) después de la última dosis de la terapia del protocolo, alrededor de 3 meses
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Tasa de eventos adversos relacionados con el tratamiento y otras toxicidades en los sujetos.
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Desde el inicio hasta 30 días (+ 5 días) después de la última dosis de la terapia del protocolo, alrededor de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eli Avisar, MD, University of Miami
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Carcinoma de mama in situ
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Carcinoma
- Neoplasias ductales, lobulillares y medulares
- Carcinoma in situ
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias de mama
- Carcinoma Intraductal No Infiltrante
- Lípidos
- Compuestos policíclicos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Cholestenes
- Colestanos
- Esteroles
- Vitamina D
- Subesteroides
- Lípidos de membrana
- Colecalciferol
Otros números de identificación del estudio
- 20150288
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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