Влияние высоких доз витамина D на биомаркеры рака и опухоли молочной железы
Исследование фазы I/II по оценке безопасности и влияния предоперационной высокой дозы витамина D на рецепторы, биомаркеры и патологические характеристики DCIS высокой степени или инвазивного рака молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое нерандомизированное исследование фазы I/II. В фазе I запланирован фиксированный недельный курс перорального приема высоких доз витамина D (VD) в течение 3, 4 или 5 недель; пациенты будут последовательно разделены на 3 группы (A, B или C соответственно) таким образом, чтобы не более двух пациентов могли иметь ограничивающую лечение токсичность (TLT).
После определения группы с оптимальной продолжительностью терапии ВД для достижения «благоприятного ответа» начнется набор во II фазу.
Пациенты должны быть запланированы на операцию в течение 2 недель после последней дозы ВД.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- У пациентов должна быть гистологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы (IBC) или протоковая карцинома in situ высокой степени злокачественности (DIN3) (DCIS), и им должна быть назначена первичная операция.
- Пациенты должны быть рекомендованы/запланированы для первичной операции.
- Пациенты женского пола в возрасте 18 лет и старше.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
Пациенты должны иметь нормальную функцию органов, как определено ниже:
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT) < 4 раза выше установленного верхнего предела нормы.
- Аланиновая трансаминаза (ALT/SGPT) <4 раза выше установленного верхнего предела нормы.
- Билирубин сыворотки < 1,5 мг/дл.
- Уровень щелочной фосфатазы в сыворотке < 4 раз выше установленного верхнего предела.
- Креатинин в пределах нормальных институциональных пределов ИЛИ; Клиренс креатинина >/= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
- Альбумин в пределах нормы
- Женщины детородного возраста (WoCBP) должны иметь отрицательный (сыворотка или моча) тест на беременность и согласиться использовать барьерную контрацепцию во время лечения и в течение 30 дней после него.
- Способность понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия пациента или его законных представителей.
Критерий исключения:
- Предыдущая история диагностики или лечения рака молочной железы.
- Синхронный двусторонний рак молочной железы.
- Метастатический рак молочной железы
- Пациентам рекомендована неоадъювантная системная терапия.
- Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или участвовать в каких-либо исследованиях исследуемых препаратов в течение 4 недель, предшествующих началу исследуемого лечения.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Сопутствующее другое злокачественное новообразование
- Неконтролируемая гипертензия
- Хроническая холестатическая или алкогольная болезнь печени
- Хронический панкреатит
- Почечная недостаточность или камни в почках
- История паратиреоидэктомии
- Гиперкальциемия, определяемая как уровень в сыворотке >11 мг/дл.
- Аномальные лабораторные данные для: AST (SGOT), ALT (SGPT), сывороточного билирубина, щелочной фосфатазы, креатинина и/или клиренса креатинина и альбумина.
- Пациенты, получающие препараты, несовместимые с ВБ.
- Предыдущая или известная аллергическая реакция на витамин D или другие формы витамина D.
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1 - Группа А - ВД 3 недели
Еженедельная пероральная доза 50 000 МЕ витамина D3 (VD) в течение 3 недель.
|
Еженедельная пероральная доза витамина D3 согласно протоколу.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Фаза 1 - Группа B - ВД 4 недели
Еженедельная пероральная доза 50 000 МЕ витамина D3 (VD) в течение 4 недель.
|
Еженедельная пероральная доза витамина D3 согласно протоколу.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Фаза 1 - Группа C - ВД 5 недель
Еженедельная пероральная доза 50 000 МЕ витамина D3 (VD) в течение 5 недель.
|
Еженедельная пероральная доза витамина D3 согласно протоколу.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 - ВД
Еженедельная пероральная доза 50 000 МЕ витамина D3 (VD) в течение продолжительности, выбранной в I фазе исследования.
|
Еженедельная пероральная доза витамина D3 согласно протоколу.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1 - Уровень токсичности, связанной с лечением, у субъектов
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней (+ 5 дней) После последней дозы протокольной терапии, около 3 месяцев
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, и других видов токсичности у субъектов.
|
От исходного уровня до 30 дней (+ 5 дней) После последней дозы протокольной терапии, около 3 месяцев
|
|
Фаза 2 - Частота благоприятного ответа на лечение у субъектов, получающих протокольную терапию в течение оптимальной продолжительности, определенной на этапе 1.
Временное ограничение: До 7 недель
|
Доля субъектов, достигших «благоприятного ответа на лечение» на протокольную терапию, проводимую в течение оптимальной продолжительности, определенной в Фазе 1. Эффект терапии ВД будет оцениваться по изменению экспрессии VDR, ER, PR, HER2/neu, AR, Ki-67, E-кадгерина и EGFR при сравнении операционного образца (после лечения ВД) и исходного образца биопсии ( лечение до ВД). Эффект VD будет описан как повышенная экспрессия, сниженная экспрессия или отсутствие изменения экспрессии каждого измеренного маркера/рецептора. Экспрессия ядерных рецепторов/белков (VDR, Ki-67, ER, PR, AR) будет оцениваться на основе процента положительно окрашивающихся ядер следующим образом:
Снижение экспрессии Ki-67 на ≥+1 после лечения считается «благоприятным ответом на лечение». |
До 7 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1 – оптимальная продолжительность терапии по протоколу один раз в неделю
Временное ограничение: До 7 недель
|
Определение оптимальной продолжительности терапии по протоколу один раз в неделю, 3, 4 или 5 недель, в качестве предоперационного лечения для достижения «благоприятного» ответа на лечение у субъектов с исследуемым заболеванием. Эффект терапии ВД будет оцениваться по изменению экспрессии VDR, ER, PR, HER2/neu, AR, Ki-67, E-кадгерина и EGFR при сравнении операционного образца (после лечения ВД) и исходного образца биопсии ( лечение до ВД). Эффект VD будет описан как повышенная экспрессия, сниженная экспрессия или отсутствие изменения экспрессии каждого измеренного маркера/рецептора. Экспрессия ядерных рецепторов/белков (VDR, Ki-67, ER, PR, AR) будет оцениваться на основе процента положительно окрашивающихся ядер следующим образом:
Снижение экспрессии Ki-67 на ≥+1 после лечения считается «благоприятным ответом на лечение». |
До 7 недель
|
|
Фаза 2 - Уровень токсичности, связанной с лечением, у субъектов
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней (+ 5 дней) После последней дозы протокольной терапии, около 3 месяцев
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, и других видов токсичности у субъектов.
|
От исходного уровня до 30 дней (+ 5 дней) После последней дозы протокольной терапии, около 3 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Eli Avisar, MD, University of Miami
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Карцинома молочной железы на месте
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Карцинома
- Новообразования, протоковые, лобулярные и медуллярные
- Карцинома на месте
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования молочной железы
- Карцинома, внутрипротоковая, неинфильтрирующая
- Липиды
- Полициклические соединения
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Холестен
- Холестаны
- Стеролы
- Витамин d
- Секостероиды
- Мембранные липиды
- Холекальциферол
Другие идентификационные номера исследования
- 20150288
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .