Effekt av høydose vitamin D på kreftbiomarkører og brystkreftsvulster
Fase I/II-studie som evaluerer sikkerhet og effekter av preoperativ høydose-vitamin D på reseptorer, biomarkører og patologiske kjennetegn ved høygradig DCIS eller invasiv brystkreft.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I/II åpen, ikke-randomisert studie. I fase I planlegges en fast ukentlig kur med oral høydose vitamin D (VD) i enten 3, 4 eller 5 uker; Pasienter vil bli sekvensielt registrert i 3 grupper (henholdsvis A, B eller C) på en måte slik at ikke mer enn to pasienter kan ha behandlingsbegrensende toksisiteter (TLT).
Etter at gruppen med den optimale varigheten av VD-terapi for å oppnå en "gunstig respons" er bestemt, vil fase II begynne påmelding.
Pasienter må planlegges for å få utført operasjon innen 2 uker etter siste dose av VD.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet invasiv brystkarsinom (IBC) eller høygradig (DIN3) Ductal Carcinoma in-situ (DCIS) og planlegges for primær kirurgi.
- Pasienter må anbefales/bestilles til primærkirurgi.
- Kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
Pasienter må ha normal organfunksjon som definert nedenfor:
- Aspartataminotransferase (ASAT/SGOT) < 4 ganger institusjonell øvre normalgrense.
- Alanintransaminase (ALT/SGPT) < 4 ganger institusjonell øvre normalgrense.
- Serumbilirubin < 1,5 mg/dl.
- Serum alkalisk fosfatase < 4 ganger institusjonell øvre grense.
- Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER; Kreatininclearance >/= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
- Albumin innenfor normale institusjonelle grenser
- Kvinner i fertil alder (WoCBP) må ha en negativ (serum eller urin) graviditetstest og godta å bruke barriereprevensjon under behandling og i 30 dager etterpå.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument av pasienten eller deres juridiske representanter.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diagnose eller behandling av brystkreft.
- Synkron bilateral brystkreft.
- Metastatisk brystkreft
- Pasienter anbefalt for neoadjuvant systemisk terapi.
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller har deltatt i noen undersøkelsesstudie innen 4 uker før starten av studiebehandlingen.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene.
- Samtidig annen malignitet
- Ukontrollert hypertensjon
- Kronisk kolestatisk eller alkoholisk leversykdom
- Kronisk pankreatitt
- Nedsatt nyre eller nyrestein
- Historie om paratyreoidektomi
- Hyperkalsemi, definert som serumnivå >11 mg/dl.
- Unormale laboratoriedata for: AST (SGOT), ALT (SGPT), serumbilirubin, alkalisk fosfatase, kreatinin og/eller kreatininclearance og albumin.
- Pasienter som får medisiner som er uforenlige med VD.
- Tidligere eller kjente allergiske reaksjoner mot vitamin D eller andre former for vitamin D.
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1 - Gruppe A - VD 3 uker
Ukentlig oral dose på 50 000 IE vitamin D3 (VD) i 3 uker.
|
Ukentlig oral dose av vitamin D3 per protokoll.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fase 1 - Gruppe B - VD 4 uker
Ukentlig oral dose på 50 000 IE vitamin D3 (VD) i 4 uker
|
Ukentlig oral dose av vitamin D3 per protokoll.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fase 1 - Gruppe C - VD 5 uker
Ukentlig oral dose på 50 000 IE vitamin D3 (VD) i 5 uker.
|
Ukentlig oral dose av vitamin D3 per protokoll.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 - VD
Ukentlig oral dose på 50 000 IE vitamin D3 (VD) terapi for varigheten valgt fra fase I-delen av studien.
|
Ukentlig oral dose av vitamin D3 per protokoll.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1 - Forekomst av behandlingsrelatert toksisitet hos forsøkspersoner
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager (+ 5 dager) etter siste dose av protokollterapi, ca. 3 måneder
|
Hyppighet av behandlingsrelaterte bivirkninger og annen toksisitet hos forsøkspersoner.
|
Fra baseline til 30 dager (+ 5 dager) etter siste dose av protokollterapi, ca. 3 måneder
|
|
Fase 2 - Frekvens for gunstig behandlingsrespons hos forsøkspersoner som mottar protokollterapi gitt innenfor den optimale varigheten fastsatt i fase 1.
Tidsramme: Opptil 7 uker
|
Frekvensen av forsøkspersoner som oppnår en "gunstig behandlingsrespons" på protokollbehandling gitt innenfor den optimale varigheten bestemt i fase 1. Effekten av VD-terapi vil bli vurdert i form av endring i uttrykk for VDR, ER, PR, HER2/neu, AR, Ki-67, E-cadherin og EGFR ved å sammenligne kirurgiske prøver (post-VD-behandling) og baseline biopsiprøver ( pre-VD-behandling). Effekten av VD vil bli beskrevet som økt ekspresjon, redusert ekspresjon eller ingen endring i ekspresjon av hver målt markør/reseptor. Ekspresjonen av kjernefysiske reseptorer/proteiner (VDR, Ki-67, ER, PR, AR,) vil bli skåret basert på prosentandelen av positivt fargingskjerner som følger:
En reduksjon i uttrykket av Ki-67 med ≥+1 etter behandling anses som en "gunstig behandlingsrespons". |
Opptil 7 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1 - Optimal varighet av protokollterapi én gang i uken
Tidsramme: Opptil 7 uker
|
Bestemmelsen av den optimale varigheten av en gang ukentlig protokollbehandling, 3, 4 eller 5 uker, som preoperativ behandling for å oppnå en "gunstig" behandlingsrespons hos personer med studiesykdommen. Effekten av VD-terapi vil bli vurdert i form av endring i uttrykk for VDR, ER, PR, HER2/neu, AR, Ki-67, E-cadherin og EGFR ved å sammenligne kirurgiske prøver (post-VD-behandling) og baseline biopsiprøver ( pre-VD-behandling). Effekten av VD vil bli beskrevet som økt ekspresjon, redusert ekspresjon eller ingen endring i ekspresjon av hver målt markør/reseptor. Ekspresjonen av kjernefysiske reseptorer/proteiner (VDR, Ki-67, ER, PR, AR,) vil bli skåret basert på prosentandelen av positivt fargingskjerner som følger:
En reduksjon i uttrykket av Ki-67 med ≥+1 etter behandling anses som en "gunstig behandlingsrespons". |
Opptil 7 uker
|
|
Fase 2 - Forekomst av behandlingsrelatert toksisitet hos forsøkspersoner
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager (+ 5 dager) etter siste dose av protokollterapi, ca. 3 måneder
|
Hyppighet av behandlingsrelaterte bivirkninger og annen toksisitet hos forsøkspersoner.
|
Fra baseline til 30 dager (+ 5 dager) etter siste dose av protokollterapi, ca. 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eli Avisar, MD, University of Miami
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Brystkarsinom in situ
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Karsinom
- Neoplasmer, duktale, lobulære og medullære
- Karsinom in situ
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Karsinom, intraduktalt, ikke-infiltrerende
- Lipider
- Polysykliske forbindelser
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Kolestener
- Kolestaner
- Steroler
- Vitamin d
- SECOSTEROIDER
- Membranlipider
- Kolekalsiferol
Andre studie-ID-numre
- 20150288
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .