Étude de l'implication de la région chromosomique 15q11 - q13 et du gène CYFIP1 dans l'autisme. Tenter une corrélation génotype-phénotype

L'autisme, classé parmi les ''troubles envahissants du développement'' (TSA), se caractérise par des perturbations dans les domaines des interactions sociales réciproques, de la communication et du comportement, des intérêts et activités restreints, répétitifs. Diverses études indiquent que le trouble autistique est soumis à une prédisposition génétique, très probablement polygénique et hétérogène. Cependant, aucun gène majeur responsable de ce trouble n'a encore été identifié. Compte tenu du lien entre le syndrome de l'X fragile (la forme la plus fréquente de retard mental (RM) héréditaire) et les comportements autistiques, il semble intéressant de rechercher, également, un éventuel lien au niveau moléculaire. Parmi les protéines interagissant avec FMRP (protéine absente chez les patients X fragiles), les chercheurs se sont intéressés à CYFIP1, protéine codée par le gène CYFIP1 semble être un bon gène candidat impliqué dans le RM et l'autisme par sa position chromosomique et sa fonction. En tant que FMR1, CYFIP1 est exprimé dans le cortex cérébral, l'hippocampe et les cellules de Purkinje du cervelet. Cette protéine co-localise et interagit avec Rac et FMRP, qui sont tous deux impliqués dans la neurogenèse et le développement cognitif. Chez l'homme, le gène codant pour CYFIP1 est localisé en 15q11-q13. Or, les seules anomalies autosomiques les plus fréquemment observées dans l'autisme sont celles impliquant la région 15q proximale, notamment les duplications ou triplications 15q11-q13 interstitielles, d'origine maternelle.

Ces données suggèrent qu'un/ou plusieurs gènes responsables de l'autisme sont probablement présents dans la région chromosomique 15q11-q13, bien qu'aucun gène n'ait encore été identifié. Ainsi, l'étude du rôle du gène CYFIP1 chez les patients atteints de troubles du spectre autistique serait très probablement contributive.

Les investigateurs souhaitent étudier l'implication de la région chromosomique 15q11-q13 et du gène CYFIP1 dans le trouble autistique chez une centaine de patients du Centre de Ressources Autisme (CRA) Nice PACA antenne, sur une période de deux ans.

Le diagnostic et le rapport d'évaluation des enfants susceptibles d'être inclus dans cette étude seront réalisés à l'ARC Nice. Les bilans sont établis selon les recommandations de la Haute Autorité de Santé pour le diagnostic de l'autisme infantile et du TED. Ces enfants sont ensuite adressés à la Consultation Génétique du Centre Hospitalier de Nice où une analyse de fond et un examen morphologique spécifique seront réalisés.