Studie van de betrokkenheid van 15q11 - q13 chromosoomregio en CYFIP1-gen bij autisme. Poging tot een genotype-fenotype-correlatie

Autisme, gerangschikt onder de 'pervasieve ontwikkelingsstoornissen' (ASS), wordt gekenmerkt door stoornissen op het gebied van wederzijdse sociale interactie, communicatie en gedrag, interesses en activiteiten beperkt, repetitief. Verschillende onderzoeken geven aan dat autistische stoornis onderhevig is aan een genetische aanleg, hoogstwaarschijnlijk polygeen en heterogeen. Er is echter nog geen belangrijk gen geïdentificeerd dat verantwoordelijk is voor deze aandoening. Gezien het verband tussen het Fragiele X-syndroom (de meest voorkomende vorm van mentale retardatie (MR) erfelijk) en autistisch gedrag, lijkt het interessant om ook te kijken naar een mogelijk verband op moleculair niveau. Onder de eiwitten die interageren met FMRP (afwezig eiwit bij fragiele X-patiënten), waren de onderzoekers geïnteresseerd in CYFIP1, eiwit gecodeerd door het gen CYFIP1 lijkt een goed kandidaat-gen te zijn dat betrokken is bij de RM en autisme door zijn chromosomale positie en functie. Als FMR1 komt CYFIP1 tot expressie in de hersenschors, hippocampus en Purkinje-cellen van het cerebellum. Dit eiwit co-lokaliseert en interageert met Rac en FMRP, die beide betrokken zijn bij neurogenese en cognitieve ontwikkeling. Bij mensen bevindt het gen dat codeert voor CYFIP1 zich in de 15q11-q13. Nu zijn de enige autosomale afwijkingen die het vaakst worden waargenomen bij autisme die waarbij het proximale 15q-gebied betrokken is, inclusief duplicaties of 15q11-q13 triplicaties interstitieel, van maternale oorsprong.

Deze gegevens suggereren dat een / of meer verantwoordelijke autisme-genen waarschijnlijk aanwezig zijn in het chromosomale gebied 15q11-q13, hoewel er nog geen gen is geïdentificeerd. De studie van de rol van het CYFIP1-gen bij patiënten met autismespectrumstoornissen zou dus hoogstwaarschijnlijk bijdragen.

De onderzoekers willen de betrokkenheid van het 15q11-q13 chromosomale gebied en het CYFIP1-gen bij autistische stoornis bestuderen bij honderd patiënten van de Autism Resource Centre (ARC) Nice PACA-antenne, over een periode van twee jaar.

De diagnose en het beoordelingsrapport van kinderen die waarschijnlijk in deze studie zullen worden opgenomen, zullen worden uitgevoerd bij ARC Nice. Balansen worden opgesteld volgens de aanbevelingen van de Hoge Gezondheidsautoriteit voor de diagnose van infantiel autisme en PDD. Deze kinderen worden vervolgens naar de Genetische Raadpleging van het Ziekenhuis van Nice gestuurd waar een analyse van de achtergrond en een specifiek morfologisch onderzoek zal worden gerealiseerd..