Undersøgelse af involvering af 15q11 - q13 kromosomregion og CYFIP1 gen i autisme. Forsøg på en genotype-fænotype-korrelation

Autisme, rangeret blandt de '' gennemgribende udviklingsforstyrrelser' (ASD), er karakteriseret ved forstyrrelser inden for områderne gensidig social interaktion, kommunikation og adfærd, interesser og aktiviteter begrænsede, gentagne. Forskellige undersøgelser indikerer, at autistisk lidelse er udsat for en genetisk disposition, højst sandsynligt polygen og heterogen. Der er dog endnu ikke identificeret noget større gen, der er ansvarligt for denne lidelse. I betragtning af sammenhængen mellem Fragilt X-syndrom (den mest almindelige form for mental retardering (MR) arvelig) og autistisk adfærd, virker det interessant også at se en mulig sammenhæng til det molekylære niveau. Blandt de proteiner, der interagerer med FMRP (fraværende protein i skrøbelige X-patienter), var efterforskerne interesserede i CYFIP1, protein kodet af genet CYFIP1 ser ud til at være et godt kandidatgen involveret i RM og autisme ved dets kromosomale position og funktion. Som FMR1 udtrykkes CYFIP1 i hjernebarken, hippocampus og Purkinje-cellerne i cerebellum. Dette protein co-lokaliserer og interagerer med Rac og FMRP, som begge er involveret i neurogenese og kognitiv udvikling. Hos mennesker er genet, der koder for CYFIP1, placeret i 15q11-q13. Nu er de eneste autosomale abnormiteter, der oftest observeres ved autisme, dem, der involverer den proksimale 15q-region, inklusive duplikationer eller 15q11-q13-triplikationer interstitielle, af maternel oprindelse.

Disse data tyder på, at et/eller flere ansvarlige autismegener sandsynligvis er til stede i 15q11-q13 kromosomregionen, selvom intet gen endnu er blevet identificeret. Studiet af CYFIP1-genets rolle hos patienter med autismespektrumforstyrrelser ville således højst sandsynligt bidrage.

Efterforskerne ønsker at studere involveringen af ​​15q11-q13 kromosomregionen og CYFIP1 genet i autistisk lidelse hos hundrede patienter fra Autism Resource Center (ARC) Nice PACA antenne, over en toårig periode.

Diagnose- og vurderingsrapporten for børn, der sandsynligvis vil blive inkluderet i denne undersøgelse, vil blive udført på ARC Nice. Balancer er lavet i henhold til anbefalingerne fra den høje sundhedsmyndighed for diagnosticering af infantil autisme og PDD. Disse børn sendes derefter til Genetisk Konsultation Nice Hospital, hvor en analyse af baggrunden og en specifik morfologisk undersøgelse vil blive realiseret.