Modulation de la réponse au stress chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 subissant une chirurgie du côlon
Contexte Une blessure chirurgicale provoque une réaction de stress. Ces voies médiées par les hormones de stress et les cytokines provoquent un état catabolique. La perte de masse cellulaire corporelle peut entraîner une convalescence prolongée et une morbidité accrue. Le catabolisme des protéines après chirurgie colorectale est encore plus élevé chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Le blocage péridural, en réduisant l'intensité de la réponse catabolique, améliore l'utilisation du substrat après la chirurgie chez les patients non diabétiques. Cet effet est encore plus prononcé chez les patients diabétiques recevant des acides aminés.
Le but de l'étude est d'explorer l'effet de deux protocoles différents pour gérer le contrôle de la glycémie sur le métabolisme du glucose et des protéines chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 subissant une chirurgie du côlon et recevant une analgésie péridurale et une alimentation périopératoire avec des acides aminés. Les hypothèses suivantes sont testées :
- Un contrôle strict de la glycémie périopératoire avec une insulinothérapie intensifiée par rapport au contrôle standard de la glycémie en présence d'une anesthésie générale avec analgésie péridurale et perfusion d'acides aminés réduirait la production de glucose endogène et l'oxydation de la leucine.
- Un contrôle strict de la glycémie et une perfusion périopératoire d'acides aminés induisent un bilan protéique plus positif par rapport au contrôle standard de la glycémie grâce à une meilleure utilisation du glucose oxydatif et à la redirection des acides aminés des voies oxydatives vers les voies synthétiques.
Matériel et méthodes Un total de 20 patients atteints de diabète sucré de type 2 subissant une chirurgie colorectale élective seront admis à l'étude. Les patients seront répartis au hasard pour recevoir un contrôle glycémique standard (objectif de glycémie < 10 mmol*l-1 ; groupe témoin ; groupe de lymphocytes T cytotoxiques (CTL), n = 8) ou pour recevoir un contrôle glycémique strict avec une insulinothérapie intensifiée ( objectif glycémique <6 mmol*l-1 ; groupe insuline intensifiée ; groupe II, n=8). Tous les patients recevront une anesthésie générale et un cathéter péridural pour l'analgésie périopératoire. Pendant la chirurgie (état peropératoire) et immédiatement après la chirurgie (état postopératoire) lors de la réception d'une perfusion d'acides aminés, la cinétique des protéines et du glucose sera évaluée à l'aide d'une technique isotopique stable avec de la L-[1-13C]leucine et du [6,6-2H2]glucose et les concentrations circulantes de glucose, de glucagon, d'insuline et de cortisol seront mesurées. Les principaux critères d'évaluation de l'étude seront l'équilibre protéique. La taille de l'échantillon est définie pour garantir une puissance d'au moins 80 % à un seuil de signification de 0,05.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients subissant une chirurgie colorectale élective pour une maladie non métastatique
- Diabète sucré de type 2 avec taux plasmatique d'hémoglobine glycosylée (HbA(1c)) inférieur à 10 % indiquant un contrôle glycémique normal ou modéré
- Être capable de signer un consentement éclairé
- Acceptation d'un cathéter péridural pour l'analgésie périopératoire
Critère d'exclusion:
- Système de classification de l'état physique 4 de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) avec troubles cardiaques majeurs (arythmies graves, ischémie myocardique (IM) récente, insuffisance cardiaque, hypertension non contrôlée)
- Troubles hépatiques (insuffisance hépatique, ictère, maladie métastatique), troubles rénaux (insuffisance rénale aiguë ou chronique ou sous dialyse)
- Troubles métaboliques (hyperthyroïdie non traitée, pyrexie, perte de poids supérieure à 10 % au cours des trois mois précédents, concentration d'albumine plasmatique < 35 g/l)
- Anémie (hémoglobine < 10 g/dl)
- Chimiothérapie ou radiothérapie pendant six mois avant la chirurgie
- Maladie intestinale inflammatoire ou autre affection inflammatoire
- Grossesse
- Chirurgie antérieure de la colonne vertébrale excluant la mise en place d'un cathéter péridural.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe insuline intensifiée
Les patients subissant une chirurgie colorectale élective recevront une anesthésie standard comprenant une analgésie péridurale et un soutien nutritionnel avec une solution intraveineuse d'acides aminés tout en bénéficiant d'un contrôle strict de la glycémie avec une insulinothérapie intensifiée (cible glycémique <6 mmol*l-1) via une perfusion continue d'insuline.
|
Autres noms:
|
|
Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les patients subissant une chirurgie colorectale élective recevront une anesthésie standard comprenant une analgésie péridurale et un soutien nutritionnel avec une solution intraveineuse d'acides aminés tout en recevant un contrôle glycémique standard (glycémie cible <10 mmol*l-1) via des bolus d'insuline sous-cutanés
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Bilan protéique postopératoire (leucine) (umol/kg/h)
Délai: Période postopératoire : commençant à l'arrivée dans l'unité de soins postopératoires et se terminant après 3 heures
|
Mesuré et calculé avec une technique de traceur isotopique stable de 3 heures avec L-(1-13C)leucine et calorimétrie vers la fin de la période de 3 heures
|
Période postopératoire : commençant à l'arrivée dans l'unité de soins postopératoires et se terminant après 3 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Métabolisme protéique peropératoire : Vitesse d'apparition de la leucine (umol/kg/h)
Délai: Période peropératoire : commençant par l'induction de l'anesthésie et se terminant après 3 heures (pendant la chirurgie)
|
Mesuré et calculé avec une technique de traceur isotopique stable de 3 heures avec L-(1-13C)leucine
|
Période peropératoire : commençant par l'induction de l'anesthésie et se terminant après 3 heures (pendant la chirurgie)
|
|
Métabolisme protéique peropératoire : vitesse endogène d'apparition de la leucine (umol/kg/h)
Délai: Période peropératoire : commençant par l'induction de l'anesthésie et se terminant après 3 heures (pendant la chirurgie)
|
Mesuré et calculé avec une technique de traceur isotopique stable de 3 heures avec L-(1-13C)leucine
|
Période peropératoire : commençant par l'induction de l'anesthésie et se terminant après 3 heures (pendant la chirurgie)
|
|
Métabolisme peropératoire du glucose : vitesse endogène d'apparition du glucose (umol/kg/min)
Délai: Période peropératoire : commençant par l'induction de l'anesthésie et se terminant après 3 heures (pendant la chirurgie)
|
Mesuré et calculé avec une technique de traceur isotopique stable de 3 heures avec du D-(6,6-2H2)glucose
|
Période peropératoire : commençant par l'induction de l'anesthésie et se terminant après 3 heures (pendant la chirurgie)
|
|
Métabolisme peropératoire du glucose : clairance du glucose (ml/kg/min)
Délai: Période peropératoire : commençant par l'induction de l'anesthésie et se terminant après 3 heures (pendant la chirurgie)
|
Mesuré et calculé avec une technique de traceur isotopique stable de 3 heures avec mesure du D-(6,6-2H2)glucose et du glucose plasmatique
|
Période peropératoire : commençant par l'induction de l'anesthésie et se terminant après 3 heures (pendant la chirurgie)
|
|
Métabolisme protéique postopératoire : Taux d'apparition de la leucine (umol/kg/h)
Délai: Période postopératoire : commençant à l'arrivée dans l'unité de soins postopératoires et se terminant après 3 heures
|
Mesuré et calculé avec une technique de traceur isotopique stable de 3 heures avec L-(1-13C)leucine et calorimétrie vers la fin de la période de 3 heures
|
Période postopératoire : commençant à l'arrivée dans l'unité de soins postopératoires et se terminant après 3 heures
|
|
Métabolisme protéique postopératoire : Taux endogène d'apparition de la leucine (umol/kg/h)
Délai: Période postopératoire : commençant à l'arrivée dans l'unité de soins postopératoires et se terminant après 3 heures
|
Mesuré et calculé avec une technique de traceur isotopique stable de 3 heures avec L-(1-13C)leucine et calorimétrie vers la fin de la période de 3 heures
|
Période postopératoire : commençant à l'arrivée dans l'unité de soins postopératoires et se terminant après 3 heures
|
|
Métabolisme protéique postopératoire : oxydation de la leucine (umol/kg/h)
Délai: Période postopératoire : commençant à l'arrivée dans l'unité de soins postopératoires et se terminant après 3 heures
|
Mesuré et calculé avec une technique de traceur isotopique stable de 3 heures avec L-(1-13C)leucine et calorimétrie vers la fin de la période de 3 heures
|
Période postopératoire : commençant à l'arrivée dans l'unité de soins postopératoires et se terminant après 3 heures
|
|
Métabolisme protéique postopératoire : Synthèse protéique (leucine) (umol/kg/h)
Délai: Période postopératoire : commençant à l'arrivée dans l'unité de soins postopératoires et se terminant après 3 heures
|
Mesuré et calculé avec une technique de traceur isotopique stable de 3 heures avec L-(1-13C)leucine et calorimétrie vers la fin de la période de 3 heures
|
Période postopératoire : commençant à l'arrivée dans l'unité de soins postopératoires et se terminant après 3 heures
|
|
Métabolisme postopératoire du glucose : Taux endogène d'apparition du glucose (umol/kg/min)
Délai: Période postopératoire : commençant à l'arrivée dans l'unité de soins postopératoires et se terminant après 3 heures
|
Mesuré et calculé avec une technique de traceur isotopique stable de 3 heures avec du D-(6,6-2H2)glucose
|
Période postopératoire : commençant à l'arrivée dans l'unité de soins postopératoires et se terminant après 3 heures
|
|
Métabolisme du glucose postopératoire : clairance du glucose (ml/kg/min)
Délai: Période postopératoire : commençant à l'arrivée dans l'unité de soins postopératoires et se terminant après 3 heures
|
Mesuré et calculé avec une technique de traceur isotopique stable de 3 heures avec mesure du D-(6,6-2H2)glucose et du glucose plasmatique
|
Période postopératoire : commençant à l'arrivée dans l'unité de soins postopératoires et se terminant après 3 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Andrea Kopp Lugli, MD, MSc, University Hospital, Basel, Switzerland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 230/09
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .