Modulation der Stressreaktion bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, die sich einer Dickdarmoperation unterziehen

Hintergrund Eine chirurgische Verletzung löst eine Stressreaktion aus. Diese durch Stresshormone und Zytokine vermittelten Wege verursachen einen katabolen Zustand. Der Verlust an Körperzellmasse kann zu einer verlängerten Genesung und erhöhter Morbidität führen. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus ist der Proteinkatabolismus nach einer kolorektalen Operation noch stärker erhöht. Durch die Verringerung der Intensität der katabolen Reaktion verbessert die epidurale Blockade die Substratverwertung nach der Operation bei nicht-diabetischen Patienten. Dieser Effekt ist bei Diabetikern, die Aminosäuren erhalten, noch ausgeprägter.

Ziel der Studie ist es, die Wirkung zweier verschiedener Protokolle zur Steuerung der Blutzuckerkontrolle auf den Glukose- und Proteinstoffwechsel bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zu untersuchen, die sich einer Dickdarmoperation unterziehen und epidurale Analgesie und perioperative Ernährung mit Aminosäuren erhalten. Folgende Hypothesen werden getestet:

1. Eine strenge perioperative Blutzuckerkontrolle mit intensivierter Insulintherapie würde im Vergleich zur Standard-Blutzuckerkontrolle bei Vollnarkose mit epiduraler Analgesie und Aminosäureinfusion die endogene Glukoseproduktion und Leucinoxidation reduzieren.
2. Eine strenge Blutzuckerkontrolle und die perioperative Infusion von Aminosäuren bewirken eine positivere Proteinbilanz im Vergleich zur Standard-Blutzuckerkontrolle durch eine bessere oxidative Glukoseverwertung und die Umleitung von Aminosäuren vom oxidativen zum synthetischen Weg.

Material und Methoden Insgesamt werden 20 Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, die sich einer elektiven kolorektalen Operation unterziehen, in die Studie aufgenommen. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer Standard-Blutzuckerkontrolle (Blutzuckerziel <10 mmol*l-1; Kontrollgruppe; zytotoxische T-Lymphozyten (CTL)-Gruppe, n=8) oder einer strengen Blutzuckerkontrolle mit intensivierter Insulintherapie zugeteilt ( Blutzuckerziel <6 mmol*l-1; Gruppe mit intensiviertem Insulin; Gruppe II, n=8). Alle Patienten erhalten eine Vollnarkose und einen Epiduralkatheter zur perioperativen Analgesie. Während der Operation (intraoperativer Zustand) und unmittelbar nach der Operation (postoperativer Zustand) bei Erhalt einer Aminosäureinfusion werden die Protein- und Glukosekinetik mithilfe einer stabilen Isotopentechnik mit L-[1-13C]Leucin und [6,6-2H2]Glukose beurteilt und zirkulierende Konzentrationen von Glukose, Glucagon, Insulin und Cortisol werden gemessen. Der primäre Endpunkt der Studie wird die Proteinbilanz sein. Die Stichprobengröße ist so eingestellt, dass sie eine Aussagekraft von mindestens 80 % bei einem Signifikanzniveau von 0,05 gewährleistet.