Modulering av stressresponsen hos diabetes mellitus typ 2-patienter som genomgår kolonkirurgi
Bakgrund Kirurgisk skada framkallar en stressreaktion. Dessa vägar medierade av stresshormoner och cytokiner orsakar ett kataboliskt tillstånd. Förlusten av kroppscellmassa kan resultera i förlängd konvalescens och ökad sjuklighet. Proteinkatabolism efter kolorektal kirurgi är ännu mer förhöjd hos patienter med typ 2-diabetes mellitus. Epidural blockad, genom att minska intensiteten av det katabola svaret, förbättrar substratutnyttjandet efter operation hos icke-diabetespatienter. Denna effekt är ännu mer uttalad hos diabetespatienter som får aminosyror.
Syftet med studien är att utforska effekten av två olika protokoll för att hantera blodsockerkontroll på glukos- och proteinmetabolism hos patienter med typ 2-diabetes mellitus som genomgår tjocktarmsoperation och får epidural analgesi och perioperativ matning med aminosyror. Följande hypoteser testas:
- En strikt perioperativ blodsockerkontroll med intensifierad insulinbehandling jämfört med standard blodsockerkontroll i närvaro av allmän anestesi med epidural analgesi och aminosyrainfusion skulle minska endogen glukosproduktion och leucinoxidation.
- Stram blodsockerkontroll och perioperativ infusion av aminosyror inducerar en mer positiv proteinbalans jämfört med standard blodsockerkontroll genom bättre oxidativt glukosutnyttjande och omdirigering av aminosyror från oxidativa till syntetiska vägar.
Material och metoder Totalt 20 patienter med diabetes mellitus typ 2 som genomgår elektiv kolorektal kirurgi kommer att antas till studien. Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas för att få standard blodsockerkontroll (blodsockermål <10 mmol*l-1; kontrollgrupp; cytotoxisk T-lymfocyt (CTL) grupp, n=8) eller för att få noggrann blodsockerkontroll med intensifierad insulinbehandling ( blodsockermål<6 mmol*l-1; intensifierad insulingrupp; II-grupp, n=8). Alla patienter kommer att få generell anestesi och en epiduralkateter för perioperativ analgesi. Under kirurgi (intraoperativt tillstånd) och omedelbart efter kirurgi (postoperativt tillstånd) när man får en aminosyrainfusion kommer protein och glukoskinetik att bedömas med hjälp av en stabil isotopteknik med L-[1-13C]leucin och [6,6-2H2]glukos och cirkulerande koncentrationer av glukos, glukagon, insulin och kortisol kommer att mätas. Studiens primära mål kommer att vara proteinbalans. Samplingsstorleken är inställd för att säkerställa minst 80 % effekt vid en signifikansnivå på 0,05.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som genomgår elektiv kolorektal kirurgi för icke-metastaserande sjukdom
- Typ 2-diabetes mellitus med plasmanivån av glykosylerat hemoglobinnivå (HbA(1c)) mindre än 10 %, vilket indikerar normal eller måttlig glykemisk kontroll
- Att kunna underteckna informerat samtycke
- Acceptera en epiduralkateter för perioperativ analgesi
Exklusions kriterier:
- American Society of Anesthesiologists (ASA) klassificeringssystem för fysisk status 4 med allvarliga hjärtstörningar (svåra arytmier, nyligen genomförd myokardischemi (MI), hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni)
- Leverrubbningar (leversvikt, gulsot, metastaserande sjukdom), njursjukdomar (akut eller kronisk njursvikt eller i dialys)
- Metaboliska störningar (obehandlad hypertyreos, pyrexi, mer än 10 % viktminskning under de föregående tre månaderna, plasmaalbuminkoncentration < 35g/l)
- Anemi (hemoglobin < 10 g/dl)
- Kemoterapi eller strålbehandling under sex månader före operationen
- Inflammatorisk tarmsjukdom eller annat inflammatoriskt tillstånd
- Graviditet
- Tidigare ryggradsoperation som utesluter placering av en epiduralkateter.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intensifierad insulingrupp
Patienter som genomgår elektiv kolorektal kirurgi kommer att få standardbedövning inklusive epidural analgesi och näringsstöd med en intravenös aminosyralösning samtidigt som de erhåller strikt blodsockerkontroll med intensifierad insulinbehandling (blodsockermål<6 mmol*l-1) via en kontinuerlig insulininfusion.
|
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Patienter som genomgår elektiv kolorektal kirurgi kommer att få standardbedövning inklusive epidural analgesi och näringsstöd med en intravenös aminosyralösning samtidigt som de får standard blodsockerkontroll (blodsockermål <10 mmol*l-1) via subkutan insulinbolus
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Postoperativ proteinbalans (leucin) (umol/kg/h)
Tidsram: Postoperativ period: börjar med ankomst till postoperativ vårdavdelning och slutar efter 3 timmar
|
Uppmätt och beräknad med en 3-timmars stabil isotopspårningsteknik med L-(1-13C)leucin och kalorimetri mot slutet av 3-timmarsperioden
|
Postoperativ period: börjar med ankomst till postoperativ vårdavdelning och slutar efter 3 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intraoperativ proteinmetabolism: Uppkomsthastighet av leucin (umol/kg/h)
Tidsram: Intraoperativ period: börjar med induktion av anestesi och slutar efter 3 timmar (under operation)
|
Uppmätt och beräknad med en 3-timmars stabil isotopspårningsteknik med L-(1-13C)leucin
|
Intraoperativ period: börjar med induktion av anestesi och slutar efter 3 timmar (under operation)
|
|
Intraoperativ proteinmetabolism: endogen uppkomsthastighet av leucin (umol/kg/h)
Tidsram: Intraoperativ period: börjar med induktion av anestesi och slutar efter 3 timmar (under operation)
|
Uppmätt och beräknad med en 3-timmars stabil isotopspårningsteknik med L-(1-13C)leucin
|
Intraoperativ period: börjar med induktion av anestesi och slutar efter 3 timmar (under operation)
|
|
Intraoperativ glukosmetabolism: Endogen uppkomsthastighet av glukos (umol/kg/min)
Tidsram: Intraoperativ period: börjar med induktion av anestesi och slutar efter 3 timmar (under operation)
|
Uppmätt och beräknad med en 3-timmars stabil isotopspårningsteknik med D-(6,6-2H2)glukos
|
Intraoperativ period: börjar med induktion av anestesi och slutar efter 3 timmar (under operation)
|
|
Intraoperativ glukosmetabolism: Glukosclearance (ml/kg/min)
Tidsram: Intraoperativ period: börjar med induktion av anestesi och slutar efter 3 timmar (under operation)
|
Uppmätt och beräknad med en 3-timmars stabil isotopspårningsteknik med D-(6,6-2H2)glukos- och plasmaglukosmätning
|
Intraoperativ period: börjar med induktion av anestesi och slutar efter 3 timmar (under operation)
|
|
Postoperativ proteinmetabolism: Uppkomsthastighet av leucin (umol/kg/h)
Tidsram: Postoperativ period: börjar med ankomst till postoperativ vårdavdelning och slutar efter 3 timmar
|
Uppmätt och beräknad med en 3-timmars stabil isotopspårningsteknik med L-(1-13C)leucin och kalorimetri mot slutet av 3-timmarsperioden
|
Postoperativ period: börjar med ankomst till postoperativ vårdavdelning och slutar efter 3 timmar
|
|
Postoperativ proteinmetabolism: Endogen uppkomsthastighet av leucin (umol/kg/h)
Tidsram: Postoperativ period: börjar med ankomst till postoperativ vårdavdelning och slutar efter 3 timmar
|
Uppmätt och beräknad med en 3-timmars stabil isotopspårningsteknik med L-(1-13C)leucin och kalorimetri mot slutet av 3-timmarsperioden
|
Postoperativ period: börjar med ankomst till postoperativ vårdavdelning och slutar efter 3 timmar
|
|
Postoperativ proteinmetabolism: Leucinoxidation (umol/kg/h)
Tidsram: Postoperativ period: börjar med ankomst till postoperativ vårdavdelning och slutar efter 3 timmar
|
Uppmätt och beräknad med en 3-timmars stabil isotopspårningsteknik med L-(1-13C)leucin och kalorimetri mot slutet av 3-timmarsperioden
|
Postoperativ period: börjar med ankomst till postoperativ vårdavdelning och slutar efter 3 timmar
|
|
Postoperativ proteinmetabolism: Proteinsyntes (leucin) (umol/kg/h)
Tidsram: Postoperativ period: börjar med ankomst till postoperativ vårdavdelning och slutar efter 3 timmar
|
Uppmätt och beräknad med en 3-timmars stabil isotopspårningsteknik med L-(1-13C)leucin och kalorimetri mot slutet av 3-timmarsperioden
|
Postoperativ period: börjar med ankomst till postoperativ vårdavdelning och slutar efter 3 timmar
|
|
Postoperativ glukosmetabolism: Endogen uppkomsthastighet av glukos (umol/kg/min)
Tidsram: Postoperativ period: börjar med ankomst till postoperativ vårdavdelning och slutar efter 3 timmar
|
Uppmätt och beräknad med en 3-timmars stabil isotopspårningsteknik med D-(6,6-2H2)glukos
|
Postoperativ period: börjar med ankomst till postoperativ vårdavdelning och slutar efter 3 timmar
|
|
Postoperativ glukosmetabolism: Glukosclearance (ml/kg/min)
Tidsram: Postoperativ period: börjar med ankomst till postoperativ vårdavdelning och slutar efter 3 timmar
|
Uppmätt och beräknad med en 3-timmars stabil isotopspårningsteknik med D-(6,6-2H2)glukos- och plasmaglukosmätning
|
Postoperativ period: börjar med ankomst till postoperativ vårdavdelning och slutar efter 3 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Andrea Kopp Lugli, MD, MSc, University Hospital, Basel, Switzerland
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 230/09
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .