Modulace stresové reakce u pacientů s diabetes mellitus 2. typu podstupujících operaci tlustého střeva
Pozadí Chirurgické poranění vyvolává stresovou reakci. Tyto dráhy zprostředkované stresovými hormony a cytokiny způsobují katabolický stav. Ztráta tělesné buněčné hmoty může mít za následek prodlouženou rekonvalescenci a zvýšenou nemocnost. U pacientů s diabetes mellitus 2. typu je katabolismus proteinů po kolorektálních operacích ještě více zvýšen. Epidurální blokáda snížením intenzity katabolické odpovědi zlepšuje využití substrátu po operaci u nediabetických pacientů. Tento účinek je ještě výraznější u diabetických pacientů užívajících aminokyseliny.
Cílem studie je prozkoumat vliv dvou různých protokolů pro řízení kontroly glykémie na metabolismus glukózy a bílkovin u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří podstupují operaci tlustého střeva a dostávají epidurální analgezii a perioperační výživu aminokyselinami. Testují se následující hypotézy:
- Přísná peroperační kontrola glukózy v krvi intenzifikovanou inzulínovou terapií ve srovnání se standardní kontrolou glukózy v krvi v přítomnosti celkové anestezie s epidurální analgezií a infuzí aminokyselin by snížila endogenní produkci glukózy a oxidaci leucinu.
- Přísná kontrola glukózy v krvi a perioperační infuze aminokyselin navozují pozitivnější proteinovou bilanci ve srovnání se standardní kontrolou glukózy v krvi lepším oxidativním využitím glukózy a přesměrováním aminokyselin z oxidačních na syntetické cesty.
Materiál a metody Do studie bude přijato celkem 20 pacientů s diabetes mellitus 2. typu podstupujících elektivní kolorektální operaci. Pacienti budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali standardní kontrolu hladiny glukózy v krvi (cílová hladina glukózy v krvi <10 mmol*l-1; kontrolní skupina; skupina cytotoxických T lymfocytů (CTL), n=8) nebo aby podstoupili přísnou kontrolu hladiny glukózy v krvi pomocí intenzifikované inzulínové terapie ( cílová hladina glukózy v krvi<6 mmol*l-1, skupina se zvýšeným inzulinem, skupina II, n=8). Všichni pacienti dostanou celkovou anestezii a epidurální katétr pro perioperační analgezii. Během operace (intraoperační stav) a bezprostředně po operaci (pooperační stav) při podání infuze aminokyselin bude kinetika proteinů a glukózy hodnocena pomocí stabilní izotopové techniky s L-[1-13C]leucinem a [6,6-2H2]glukózou a budou měřeny cirkulující koncentrace glukózy, glukagonu, inzulínu a kortizolu. Primárními cílovými body studie bude proteinová rovnováha. Velikost vzorku je nastavena tak, aby zajistila alespoň 80% sílu na hladině významnosti 0,05.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti podstupující elektivní kolorektální operaci pro nemetastatické onemocnění
- Diabetes mellitus 2. typu s plazmatickou hladinou glykosylovaného hemoglobinu (HbA(1c)) nižší než 10 %, což ukazuje na normální nebo střední glykemickou kontrolu
- Být schopen podepsat informovaný souhlas
- Přijetí epidurálního katétru pro peroperační analgezii
Kritéria vyloučení:
- Americká společnost anesteziologů (ASA) klasifikační systém fyzického stavu 4 se závažnými srdečními poruchami (těžké arytmie, nedávná ischemie myokardu (MI), srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze)
- Poruchy jater (jaterní selhání, žloutenka, metastatické onemocnění), poruchy ledvin (akutní nebo chronické selhání ledvin nebo na dialýze)
- Metabolické poruchy (neléčená hypertyreóza, pyrexie, více než 10% úbytek hmotnosti za předchozí tři měsíce, plazmatická koncentrace albuminu < 35 g/l)
- Anémie (hemoglobin < 10 g/dl)
- Chemoterapie nebo radioterapie během šesti měsíců před operací
- Zánětlivé onemocnění střev nebo jiný zánětlivý stav
- Těhotenství
- Předchozí operace páteře vylučující zavedení epidurálního katétru.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina se zvýšeným inzulinem
Pacienti podstupující elektivní kolorektální operaci budou dostávat standardní anestezii včetně epidurální analgezie a nutriční podpory intravenózním roztokem aminokyselin, zatímco budou dostávat přísnou kontrolu hladiny glukózy v krvi intenzifikovanou inzulínovou terapií (cílová hladina glukózy v krvi <6 mmol*l-1) prostřednictvím kontinuální infuze inzulínu.
|
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Pacienti podstupující elektivní kolorektální operaci dostanou standardní anestezii včetně epidurální analgezie a nutriční podpory intravenózním roztokem aminokyselin, zatímco dostanou standardní kontrolu glykémie (cílová hladina glukózy v krvi <10 mmol*l-1) pomocí subkutánních inzulinových bolusů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pooperační rovnováha bílkovin (leucin) (umol/kg/h)
Časové okno: Pooperační období: počínaje příjezdem na jednotku pooperační péče a končící po 3 hodinách
|
Měřeno a vypočteno pomocí 3hodinové stabilní izotopové značkovací techniky s L-(1-13C)leucinem a kalorimetrií ke konci 3hodinového období
|
Pooperační období: počínaje příjezdem na jednotku pooperační péče a končící po 3 hodinách
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intraoperační metabolismus proteinů: Rychlost výskytu leucinu (umol/kg/h)
Časové okno: Peroperační období: počínaje úvodem do anestezie a končí po 3 hodinách (během operace)
|
Měřeno a vypočteno pomocí 3hodinové stabilní izotopové sledovací techniky s L-(1-13C)leucinem
|
Peroperační období: počínaje úvodem do anestezie a končí po 3 hodinách (během operace)
|
|
Intraoperační metabolismus proteinů: endogenní rychlost výskytu leucinu (umol/kg/h)
Časové okno: Peroperační období: počínaje úvodem do anestezie a končí po 3 hodinách (během operace)
|
Měřeno a vypočteno pomocí 3hodinové stabilní izotopové sledovací techniky s L-(1-13C)leucinem
|
Peroperační období: počínaje úvodem do anestezie a končí po 3 hodinách (během operace)
|
|
Intraoperační metabolismus glukózy: Endogenní rychlost výskytu glukózy (umol/kg/min)
Časové okno: Peroperační období: počínaje úvodem do anestezie a končí po 3 hodinách (během operace)
|
Měřeno a vypočteno 3hodinovou stabilní izotopovou stopovací technikou s D-(6,6-2H2)glukózou
|
Peroperační období: počínaje úvodem do anestezie a končí po 3 hodinách (během operace)
|
|
Intraoperační metabolismus glukózy: Clearance glukózy (ml/kg/min)
Časové okno: Peroperační období: počínaje úvodem do anestezie a končí po 3 hodinách (během operace)
|
Měřeno a vypočteno pomocí 3hodinové stabilní izotopové značkovací techniky s měřením D-(6,6-2H2)glukózy a glukózy v plazmě
|
Peroperační období: počínaje úvodem do anestezie a končí po 3 hodinách (během operace)
|
|
Pooperační metabolismus bílkovin: Rychlost výskytu leucinu (umol/kg/h)
Časové okno: Pooperační období: počínaje příjezdem na jednotku pooperační péče a končící po 3 hodinách
|
Měřeno a vypočteno pomocí 3hodinové stabilní izotopové značkovací techniky s L-(1-13C)leucinem a kalorimetrií ke konci 3hodinového období
|
Pooperační období: počínaje příjezdem na jednotku pooperační péče a končící po 3 hodinách
|
|
Pooperační metabolismus bílkovin: Endogenní rychlost výskytu leucinu (umol/kg/h)
Časové okno: Pooperační období: počínaje příjezdem na jednotku pooperační péče a končící po 3 hodinách
|
Měřeno a vypočteno pomocí 3hodinové stabilní izotopové značkovací techniky s L-(1-13C)leucinem a kalorimetrií ke konci 3hodinového období
|
Pooperační období: počínaje příjezdem na jednotku pooperační péče a končící po 3 hodinách
|
|
Pooperační metabolismus bílkovin: oxidace leucinu (umol/kg/h)
Časové okno: Pooperační období: počínaje příjezdem na jednotku pooperační péče a končící po 3 hodinách
|
Měřeno a vypočteno pomocí 3hodinové stabilní izotopové značkovací techniky s L-(1-13C)leucinem a kalorimetrií ke konci 3hodinového období
|
Pooperační období: počínaje příjezdem na jednotku pooperační péče a končící po 3 hodinách
|
|
Pooperační metabolismus bílkovin: Syntéza bílkovin (leucin) (umol/kg/h)
Časové okno: Pooperační období: počínaje příjezdem na jednotku pooperační péče a končící po 3 hodinách
|
Měřeno a vypočteno pomocí 3hodinové stabilní izotopové značkovací techniky s L-(1-13C)leucinem a kalorimetrií ke konci 3hodinového období
|
Pooperační období: počínaje příjezdem na jednotku pooperační péče a končící po 3 hodinách
|
|
Pooperační metabolismus glukózy: Endogenní rychlost výskytu glukózy (umol/kg/min)
Časové okno: Pooperační období: počínaje příjezdem na jednotku pooperační péče a končící po 3 hodinách
|
Měřeno a vypočteno 3hodinovou stabilní izotopovou stopovací technikou s D-(6,6-2H2)glukózou
|
Pooperační období: počínaje příjezdem na jednotku pooperační péče a končící po 3 hodinách
|
|
Pooperační metabolismus glukózy: Clearance glukózy (ml/kg/min)
Časové okno: Pooperační období: počínaje příjezdem na jednotku pooperační péče a končící po 3 hodinách
|
Měřeno a vypočteno pomocí 3hodinové stabilní izotopové značkovací techniky s měřením D-(6,6-2H2)glukózy a glukózy v plazmě
|
Pooperační období: počínaje příjezdem na jednotku pooperační péče a končící po 3 hodinách
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Andrea Kopp Lugli, MD, MSc, University Hospital, Basel, Switzerland
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 230/09
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Intenzivní inzulínová terapie
-
Stanford UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)DokončenoDiabetes typu 1Spojené státy