Modulação da Resposta ao Estresse em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 Submetidos à Cirurgia do Cólon

Antecedentes A lesão cirúrgica provoca uma resposta de estresse. Essas vias mediadas por hormônios do estresse e citocinas causam um estado catabólico. A perda de massa celular corporal pode resultar em convalescença prolongada e aumento da morbidade. O catabolismo proteico após a cirurgia colorretal é ainda mais aumentado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. O bloqueio peridural, ao reduzir a intensidade da resposta catabólica, melhora a utilização do substrato após a cirurgia em pacientes não diabéticos. Este efeito é ainda mais pronunciado em pacientes diabéticos que recebem aminoácidos.

O objetivo do estudo é explorar o efeito de dois protocolos diferentes para gerenciar o controle da glicemia no metabolismo da glicose e da proteína em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 submetidos a cirurgia de cólon e recebendo analgesia epidural e alimentação perioperatória com aminoácidos. As seguintes hipóteses são testadas:

1. O controle rigoroso da glicemia perioperatória com terapia intensificada de insulina em comparação com o controle padrão da glicemia na presença de anestesia geral com analgesia peridural e infusão de aminoácidos reduziria a produção endógena de glicose e a oxidação de leucina.
2. O controle rígido da glicemia e a infusão perioperatória de aminoácidos induzem um balanço protéico mais positivo em comparação com o controle padrão da glicemia, por meio de uma melhor utilização da glicose oxidativa e redirecionando os aminoácidos das vias oxidativas para as vias sintéticas.

Material e Métodos Um total de 20 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 submetidos a cirurgia colorretal eletiva serão admitidos no estudo. Os pacientes serão designados aleatoriamente para receber controle padrão da glicose no sangue (alvo de glicose no sangue <10 mmol * l-1; grupo controle; grupo de linfócitos T citotóxicos (CTL), n = 8) ou para receber controle rígido da glicose no sangue com terapia intensificada com insulina ( meta de glicemia <6 mmol*l-1; grupo insulina intensificada; grupo II, n=8). Todos os pacientes receberão anestesia geral e cateter peridural para analgesia perioperatória. Durante a cirurgia (estado intraoperatório) e imediatamente após a cirurgia (estado pós-operatório), ao receber uma infusão de aminoácidos, a cinética de proteína e glicose será avaliada usando uma técnica de isótopo estável com L-[1-13C]leucina e [6,6-2H2]glicose e as concentrações circulantes de glicose, glucagon, insulina e cortisol serão medidas. Os endpoints primários do estudo serão o equilíbrio de proteínas. O tamanho da amostra é definido para garantir pelo menos 80% de poder a um nível de significância de 0,05.