Modulazione della risposta allo stress nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 sottoposti a chirurgia del colon

Contesto La lesione chirurgica provoca una risposta allo stress. Questi percorsi mediati dagli ormoni dello stress e dalle citochine provocano uno stato catabolico. La perdita di massa cellulare corporea può provocare una convalescenza prolungata e un aumento della morbilità. Il catabolismo proteico dopo la chirurgia colorettale è ancora più aumentato nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. Il blocco epidurale, riducendo l'intensità della risposta catabolica, migliora l'utilizzo del substrato dopo l'intervento chirurgico nei pazienti non diabetici. Questo effetto è ancora più pronunciato nei pazienti diabetici che ricevono aminoacidi.

Lo scopo dello studio è quello di esplorare l'effetto di due diversi protocolli per gestire il controllo della glicemia sul metabolismo glicemico e proteico in pazienti con diabete mellito di tipo 2 sottoposti a chirurgia del colon e che ricevono analgesia epidurale e alimentazione perioperatoria con aminoacidi. Vengono verificate le seguenti ipotesi:

1. Uno stretto controllo della glicemia perioperatoria con terapia insulinica intensificata rispetto al controllo standard della glicemia in presenza di anestesia generale con analgesia epidurale e infusione di aminoacidi ridurrebbe la produzione endogena di glucosio e l'ossidazione della leucina.
2. Lo stretto controllo della glicemia e l'infusione perioperatoria di aminoacidi inducono un bilancio proteico più positivo rispetto al controllo standard della glicemia mediante un migliore utilizzo del glucosio ossidativo e reindirizzando gli aminoacidi dalle vie ossidative a quelle sintetiche.

Materiali e metodi Saranno ammessi allo studio un totale di 20 pazienti con diabete mellito di tipo 2 sottoposti a chirurgia colorettale elettiva. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere il controllo standard della glicemia (target glicemico <10 mmol*l-1; gruppo di controllo; gruppo di linfociti T citotossici (CTL), n=8) o a ricevere un controllo rigoroso della glicemia con terapia insulinica intensificata ( target glicemico <6 mmol*l-1; gruppo insulina intensificato; II gruppo, n=8). Tutti i pazienti riceveranno anestesia generale e un catetere epidurale per l'analgesia perioperatoria. Durante l'intervento chirurgico (stato intraoperatorio) e immediatamente dopo l'intervento chirurgico (stato postoperatorio) quando si riceve un'infusione di aminoacidi la cinetica proteica e del glucosio sarà valutata utilizzando una tecnica di isotopo stabile con L-[1-13C]leucina e [6,6-2H2]glucosio e saranno misurate le concentrazioni circolanti di glucosio, glucagone, insulina e cortisolo. Gli endpoint primari dello studio saranno l'equilibrio proteico. La dimensione del campione è impostata per garantire almeno l'80% di potenza a un livello di significatività di 0,05.