Het moduleren van de stressrespons bij diabetes mellitus type 2-patiënten die een colonoperatie ondergaan

Achtergrond Chirurgisch letsel lokt een stressreactie uit. Deze routes die worden gemedieerd door stresshormonen en cytokines veroorzaken een katabole toestand. Het verlies van lichaamscelmassa kan leiden tot langdurig herstel en verhoogde morbiditeit. Eiwitkatabolisme na colorectale chirurgie is nog meer verhoogd bij patiënten met diabetes mellitus type 2. Epidurale blokkade, door de intensiteit van de katabole respons te verminderen, verbetert het substraatgebruik na een operatie bij niet-diabetische patiënten. Dit effect is zelfs nog meer uitgesproken bij diabetespatiënten die aminozuren krijgen.

Het doel van de studie is om het effect te onderzoeken van twee verschillende protocollen om de bloedglucoseregulatie op het glucose- en eiwitmetabolisme te beheersen bij patiënten met diabetes mellitus type 2 die een colonoperatie ondergaan en epidurale analgesie en perioperatieve voeding met aminozuren krijgen. De volgende hypothesen worden getest:

1. Strakke peri-operatieve bloedglucoseregulatie met geïntensiveerde insulinetherapie in vergelijking met standaard bloedglucoseregulatie in aanwezigheid van algemene anesthesie met epidurale analgesie en aminozuurinfusie zou de endogene glucoseproductie en leucine-oxidatie verminderen.
2. Strakke bloedglucoseregulatie en perioperatieve infusie van aminozuren zorgen voor een positievere eiwitbalans in vergelijking met standaard bloedglucoseregulatie door een beter oxidatief glucosegebruik en het omleiden van aminozuren van oxidatieve naar synthetische routes.

Materiaal en methoden In totaal zullen 20 patiënten met diabetes mellitus type 2 die electieve colorectale chirurgie ondergaan, worden opgenomen in het onderzoek. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan standaard bloedglucoseregulatie (bloedglucosestreefwaarde <10 mmol*l-1; controlegroep; cytotoxische T-lymfocytengroep, n=8) of aan strikte bloedglucoseregulatie met geïntensiveerde insulinetherapie ( bloedglucosestreefwaarde<6 mmol*l-1; geïntensiveerde insulinegroep; II-groep, n=8). Alle patiënten krijgen algemene anesthesie en een epidurale katheter voor perioperatieve analgesie. Tijdens de operatie (intraoperatieve toestand) en onmiddellijk na de operatie (postoperatieve toestand) wanneer een aminozuurinfusie wordt toegediend, wordt de eiwit- en glucosekinetiek beoordeeld met behulp van een stabiele isotooptechniek met L-[1-13C]leucine en [6,6-2H2]glucose en circulerende concentraties van glucose, glucagon, insuline en cortisol worden gemeten. De primaire eindpunten van het onderzoek zijn de eiwitbalans. De steekproefomvang is ingesteld om ten minste 80% power te garanderen bij een significantieniveau van 0,05.