Traitement des lésions cervicales pré-néoplasiques de haut grade (CIN 2/3)
5 avril 2024 mis à jour par: Yale University
Traitement des lésions cervicales pré-néoplasiques de haut grade (CIN 2/3) à l'aide d'une nouvelle stratégie "Prime and Pull"
Il s'agit d'un essai randomisé de phase II, à trois bras, chez des patients atteints de néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) 2/3 de dysplasie cervicale de haut grade. Les patients avec CIN 2/3 répondant aux critères d'éligibilité auront des échantillons de biopsie cervicale examinés de manière centralisée par le pathologiste de l'étude pour confirmer le diagnostic. Un test ADN HPV et un génotypage HPV 16/18 seront effectués à partir d'échantillons de cytobrosse endocervicale pour déterminer le statut HPV associé à la dysplasie.
Les patients atteints de CIN 2/3 avec la maladie HPV+ seront inclus dans cette étude. Les patients seront randomisés dans l'un des trois bras : observation uniquement (contrôle), imiquimod uniquement, imiquimod + vaccin anti-HPV 9-valent.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les principaux objectifs de cette étude sont les suivants :
- Pour déterminer l'efficacité du traitement définie comme la régression histologique à CIN 1 ou moins aux semaines 20 à 24 (4 à 8 semaines après la fin du traitement par imiquimod) dans le groupe vaccin contre le VPH + imiquimod par rapport au groupe témoin,
- Déterminer l'efficacité du traitement définie comme une régression histologique à CIN 1 ou moins aux semaines 20 à 24 (4 à 8 semaines après la fin du traitement par imiquimod) dans le groupe Imiquimod par rapport au groupe témoin.
Les objectifs secondaires de cette étude sont les suivants :
- Pour évaluer la régression complète (c'est-à-dire la rémission histologique) aux semaines 20 à 24 (4 à 8 semaines après la fin du traitement par imiquimod) dans chaque groupe,
- Pour évaluer la clairance du VPH dans chaque groupe,
- Évaluer la tolérance au traitement.
En plus des objectifs primaires et secondaires de cette étude, il existe d'autres objectifs exploratoires/corrélatifs. Les objectifs exploratoires/corrélatifs sont les suivants :
- Pour évaluer l'infiltration de lymphocytes T dans les biopsies cervicales post-traitement et les échantillons de cytobrosse endocervicale,
- Évaluer l'immunité HPV16 E7 dans les lymphocytes T CD4/CD8.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
134
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration
- Les patients doivent avoir des lésions exocervicales CIN 2/3 non traitées et prouvées par biopsie cervicale.
- Les patientes doivent avoir une colposcopie satisfaisante avec visualisation de toute la zone de transformation ou un curetage endocervical négatif si la colposcopie n'est pas satisfaisante.
- Les patients doivent être HPV+ à haut risque, tel que déterminé par un test d'hybridation d'ADN disponible dans le commerce qui teste 13 types de HPV à haut risque.
- Tous les patients doivent avoir un diagnostic histologique de lésion(s) cervicale(s) CIN 2,3 confirmé par un pathologiste de l'étude au cours des 10 dernières semaines.
- Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé.
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme efficace de contraception.
- Les patientes doivent être âgées d'au moins 18 ans selon les lignes directrices antérieures et actuelles en matière de dépistage du cancer du col de l'utérus.
- Les patients doivent parler couramment l'anglais ou l'espagnol.
Critère d'exclusion
Patientes présentant une colposcopie* insatisfaisante (incapable de visualiser toute la zone de transformation) ou des signes de maladie endocervicale définie comme CIN 2/3 diagnostiquée lors d'un curetage endocervical.
*Les patientes avec une colposcopie insatisfaisante mais un curetage endocervical négatif sont éligibles
- Patientes ayant des antécédents de cancer invasif du col de l'utérus
- Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années. Les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique.
- Patients présentant tout problème médical instable (y compris les problèmes cardiaques comme ci-dessus, le traitement actif de l'embolie pulmonaire, l'AVC, l'insuffisance rénale ou hépatique, l'infection active/septicémie nécessitant des antibiotiques IV).
- Les patients qui ont un trouble convulsif non contrôlé ou une maladie neurologique active.
- Patients connus pour être séropositifs pour le VIH et l'hépatite active, même si les études de la fonction hépatique se situent dans la plage normale. Les patients autrement immunodéprimés seront également exclus (utilisation chronique de stéroïdes, prise de médicaments immunosuppresseurs).
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Patientes ayant subi une hystérectomie totale (ablation de l'utérus et du col de l'utérus) ou une trachélectomie (ablation du col de l'utérus).
- Patients présentant une hypersensibilité connue à l'imiquimod. Patients présentant une hypersensibilité connue à tout vaccin prophylactique contre le VPH ou des réactions allergiques graves à la levure (composant du vaccin).
- Patients ayant reçu leur première dose de vaccin contre le VPH il y a < 4 semaines ou leur deuxième dose il y a < 12 semaines.
- Hypersensibilité connue ou traitement intravaginal antérieur par Imiquimod
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: imiquimod + vaccin 9-valent contre le VPH
Les participants randomisés dans le groupe vaccin imiquimod + 9-valent contre le VPH recevront des instructions sur l'auto-application d'imiquimod (cours de 16 semaines) lors de la visite de référence.
De plus, toutes les femmes (quel que soit leur âge) recevront une dose du vaccin contre le VPH le jour de l'inscription (quels que soient leurs antécédents de vaccination contre le VPH).
Les femmes non vaccinées auparavant recevront une dose de rappel supplémentaire à 8 semaines.
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Toutes les femmes (quel que soit leur âge) recevront une dose du vaccin contre le VPH le jour de l'inscription (quels que soient leurs antécédents de vaccination contre le VPH).
Les femmes non vaccinées auparavant recevront une dose de rappel supplémentaire à 8 semaines.
Lors de la visite de référence, ce groupe recevra des instructions sur la méthode correcte d'auto-application d'imiquimod 6,25 mg sous forme de suppositoire vaginal et recevra un traitement de 16 semaines avec le médicament.
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Comparateur actif: imiquimod seulement
Les participants randomisés dans le groupe imiquimod uniquement recevront des instructions sur l'auto-application d'imiquimod (cours de 16 semaines) lors de la visite de référence.
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Lors de la visite de référence, ce groupe recevra des instructions sur la méthode correcte d'auto-application d'imiquimod 6,25 mg sous forme de suppositoire vaginal et recevra un traitement de 16 semaines avec le médicament.
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Aucune intervention: observation seulement (contrôle)
Les participants randomisés dans le groupe témoin seront uniquement observés et ne recevront aucune intervention.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la réponse objective
Délai: Entre les semaines 20 et 24 (environ la semaine 22)
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Les principaux paramètres de la réponse objective à évaluer comprennent l'efficacité du traitement définie comme la régression histologique de la dysplasie cervicale à CIN 1 ou moins après la fin du traitement par imiquimod, la clairance du VPH et la tolérance au traitement. Les réponses objectives seront classées par « oui » ou « non » et les critères suivants seront inclus dans les évaluations :
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Entre les semaines 20 et 24 (environ la semaine 22)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la clairance du VPH
Délai: Entre les semaines 20 et 24 (environ la semaine 22)
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La clairance du VPH sera classée dans la catégorie « oui » ou « non » et les évaluations sont les critères suivants : la clairance du VPH sera mesurée à la fois par le test Roche cobas HPV utilisé par pathologie en même temps que le test Pap lors de la visite d'étude finale qui évalue la présence de 14 types de HPV à haut risque ainsi que le génotypage HPV 16/18 réalisé par Santin Lab.
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Entre les semaines 20 et 24 (environ la semaine 22)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alessandro D Santin, MD, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Oncology
- Chercheur principal: Sangini S Sheth, MD, MPH, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Specialties
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2016
Achèvement primaire (Réel)
24 mai 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
22 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 août 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 août 2016
Première publication (Estimé)
11 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du col de l'utérus
- Maladies utérines
- Conditions précancéreuses
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies génitales, femme
- Dysplasie cervicale utérine
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Adjuvants, immunologique
- Inducteurs d'interféron
- Agonistes des récepteurs de type Toll
- Agents immunomodulateurs
- Imiquimod
Autres numéros d'identification d'étude
- 1603017415
- 000 (Autre identifiant: CTGTY)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .