Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van hoogwaardige pre-neoplastische cervicale laesies (CIN 2/3)

5 april 2024 bijgewerkt door: Yale University

Behandeling van hoogwaardige pre-neoplastische cervicale laesies (CIN 2/3) met behulp van een nieuwe "Prime and Pull"-strategie

Dit is een gerandomiseerde fase II-studie met drie armcontroles bij patiënten met cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) 2/3 hooggradige cervicale dysplasie. Patiënten met CIN 2/3 die aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen cervicale biopsiespecimens centraal laten beoordelen door de onderzoekspatholoog om de diagnose te bevestigen. HPV DNA-test en HPV 16/18 genotypering zullen worden uitgevoerd van endocervicale cytobrush-monsters om de HPV-status te bepalen die verband houdt met de dysplasie.

Patiënten met CIN 2/3 met HPV+-ziekte zullen in deze studie worden opgenomen. Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de drie armen: alleen observatie (controle), alleen imiquimod, imiquimod + 9-valent HPV-vaccin.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De primaire doelstellingen van deze studie zijn als volgt:

  • Om de werkzaamheid van de behandeling te bepalen, gedefinieerd als histologische regressie naar CIN 1 of minder in week 20-24 (4 tot 8 weken na het einde van de behandeling met imiquimod) in de HPV-vaccin + Imiquimod-groep in vergelijking met de controlegroep,
  • Om de werkzaamheid van de behandeling te bepalen, gedefinieerd als histologische regressie naar CIN 1 of minder in week 20-24 (4 tot 8 weken na het einde van de imiquimod-behandeling) in de imiquimod-groep in vergelijking met de controlegroep.

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn als volgt:

  • Om volledige regressie (d.w.z. histologische remissie) te beoordelen in week 20-24 (4 tot 8 weken na het einde van de behandeling met imiquimod) in elke groep,
  • Om de HPV-klaring in elke groep te beoordelen,
  • Om de verdraagbaarheid van de behandeling te beoordelen.

Naast de primaire en secundaire doelstellingen van deze studie, zijn er aanvullende verkennende/correlatieve doelstellingen. De verkennende/correlatieve doelstellingen zijn als volgt:

  • Om T-celinfiltratie te beoordelen in cervicale biopsieën na behandeling en endocervicale cytobrush-monsters,
  • Om HPV16 E7-immuniteit in CD4/CD8 T-cellen te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

134

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Patiënten moeten onbehandelde cervicale biopsie bewezen, CIN 2/3 ectocervicale laesie(s) hebben.
  • Patiënten moeten een bevredigende colposcopie ondergaan met visualisatie van de gehele transformatiezone of een negatieve endocervicale curettage als colposcopie onvoldoende is.
  • Patiënten moeten HPV+ met een hoog risico zijn, zoals bepaald door een in de handel verkrijgbare DNA-hybridisatietest die test op 13 HPV-typen met een hoog risico.
  • Alle patiënten moeten een histologische diagnose van CIN 2,3 cervicale laesie(s) hebben, bevestigd door een onderzoekspatholoog in de afgelopen 10 weken.
  • Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
  • Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie een negatieve urine-zwangerschapstest ondergaan en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen.
  • Patiënten moeten ten minste 18 jaar oud zijn op basis van eerdere en huidige richtlijnen voor screening op baarmoederhalskanker.
  • Patiënten moeten vloeiend Engels of Spaans spreken.

Uitsluitingscriteria

  • Patiënten met onbevredigende colposcopie* (niet in staat om de gehele transformatiezone te visualiseren) of bewijs van endocervicale ziekte gedefinieerd als CIN 2/3 gediagnosticeerd tijdens endocervicale curettage.

    *Patiënten met onvoldoende colposcopie maar negatieve endocervicale curettage komen in aanmerking

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van invasieve baarmoederhalskanker
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, worden uitgesloten als er in de afgelopen vijf jaar enig bewijs is van andere maligniteiten. Patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie.
  • Patiënten met onstabiele medische problemen (inclusief hartproblemen zoals hierboven, actieve behandeling voor longembolie, CVA, nier- of leverinsufficiëntie, actieve infectie/sepsis waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn).
  • Patiënten met een ongecontroleerde epileptische aandoening of actieve neurologische aandoening.
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor HIV en actieve hepatitis, zelfs als de leverfunctiestudies binnen het normale bereik liggen. Patiënten die anderszins immuungecompromitteerd zijn, worden ook uitgesloten (chronisch gebruik van steroïden, inname van immunosuppressiva).
  • Zwangere of borstvoeding gevende patiënten.
  • Patiënten die een totale hysterectomie (verwijdering van baarmoeder en baarmoederhals) of trachelectomie (verwijdering van baarmoederhals) hebben ondergaan.
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor imiquimod. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een profylactisch HPV-vaccin of ernstige allergische reacties gist (vaccincomponent).
  • Patiënten die hun eerste dosis HPV-vaccin < 4 weken geleden of hun tweede dosis < 12 weken geleden hebben gekregen.
  • Bekende overgevoeligheid of eerdere intravaginale behandeling met Imiquimod

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: imiquimod + 9-valent HPV-vaccin
Deelnemers gerandomiseerd naar de groep met imiquimod + 9-valent HPV-vaccin krijgen instructies over zelftoepassing van imiquimod (kuur van 16 weken) tijdens het basisbezoek. Bovendien krijgen alle vrouwen (ongeacht hun leeftijd) een dosis van het HPV-vaccin toegediend op de dag van opname (ongeacht eerdere HPV-vaccinatiegeschiedenis). Vrouwen die nog niet eerder gevaccineerd waren, krijgen na 8 weken een extra boosterdosis.
Geneesmiddel: 9-valent HPV-vaccin
Alle vrouwen (ongeacht hun leeftijd) krijgen een dosis van het HPV-vaccin toegediend op de dag van inschrijving (ongeacht eerdere HPV-vaccinatiegeschiedenis). Vrouwen die nog niet eerder gevaccineerd waren, krijgen na 8 weken een extra boosterdosis.
Geneesmiddel: Imiquimod
Bij het basisbezoek zal deze groep worden geïnstrueerd over de juiste methode van zelftoediening van imiquimod 6,25 mg als vaginale zetpil en een kuur van 16 weken krijgen.
Actieve vergelijker: alleen imiquimod
Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de groep met alleen imiquimod, krijgen instructies over zelftoepassing van imiquimod (kuur van 16 weken) tijdens het basisbezoek.
Geneesmiddel: Imiquimod
Bij het basisbezoek zal deze groep worden geïnstrueerd over de juiste methode van zelftoediening van imiquimod 6,25 mg als vaginale zetpil en een kuur van 16 weken krijgen.
Geen tussenkomst: alleen observatie (controle)
Deelnemers gerandomiseerd naar de controlegroep worden alleen geobserveerd en krijgen geen interventie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van objectieve respons
Tijdsspanne: Tussen week 20 en 24 (ongeveer week 22)

De belangrijkste parameters van de objectieve respons die moeten worden beoordeeld, zijn onder meer de werkzaamheid van de behandeling, gedefinieerd als histologische regressie van cervicale dysplasie tot CIN 1 of lager na het einde van de behandeling met imiquimod, HPV-klaring en behandelingstolerantie. Objectieve antwoorden worden gecategoriseerd als 'ja' of 'nee' en in de evaluaties worden de volgende criteria meegenomen:

  • Histologische regressie (HR): Histologische regressie van alle indexlaesies tot CIN 1 of lager na het einde van de behandelingsperiode met imiquimod.
  • Histologische remissie (HM): volledige regressie van cervicale dysplasie op alle indexbiopsieplaatsen na het einde van de behandelingsperiode met imiquimod.
  • Persistente ziekte (PR): Een of meer indexlaesies blijven bestaan ​​met CIN 2,3 hooggradige dysplasie of nieuwe laesies worden colposcopisch geïdentificeerd en histologisch bevestigd dat het CIN 2,3 is.
  • Progressive Disease (PD): verslechtering van de histologie van een indexlaesie.
Tussen week 20 en 24 (ongeveer week 22)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van HPV-klaring
Tijdsspanne: Tussen week 20 en 24 (ongeveer week 22)
HPV-klaring zal worden gecategoriseerd als 'ja' of 'nee' en de evaluaties zijn de volgende criteria: HPV-klaring zal worden gemeten door zowel de Roche cobas HPV-test gebruikt door pathologie samen met de pap-test tijdens het laatste studiebezoek die de aanwezigheid van 14 HPV-typen met hoog risico en genotypering HPV 16/18 uitgevoerd door Santin Lab.
Tussen week 20 en 24 (ongeveer week 22)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alessandro D Santin, MD, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Oncology
  • Hoofdonderzoeker: Sangini S Sheth, MD, MPH, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Specialties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

11 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1603017415
  • 000 (Andere identificatie: CTGTY)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren