Behandling av pre-neoplastiske cervikale lesjoner av høy grad (CIN 2/3)
5. april 2024 oppdatert av: Yale University
Behandling av pre-neoplastiske cervikale lesjoner av høy grad (CIN 2/3) ved hjelp av en ny "Prime and Pull"-strategi
Dette er en randomisert fase II, trearmskontrollstudie hos pasienter med Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) 2/3 høygradig cervical dysplasi. Pasienter med CIN 2/3 som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil få cervikal biopsiprøver sentralt gjennomgått av studiepatologen for å bekrefte diagnosen. HPV DNA-test og HPV 16/18 genotyping vil bli utført fra endocervikale cytobørsteprøver for å bestemme HPV-status assosiert med dysplasien.
Pasienter som har CIN 2/3 med HPV+ sykdom vil bli registrert i denne studien. Pasienter vil bli randomisert til en av tre armer: kun observasjon (kontroll), kun imiquimod, imiquimod + 9-valent HPV-vaksine.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålene med denne studien er som følger:
- For å bestemme behandlingseffektivitet definert som histologisk regresjon til CIN 1 eller mindre ved uke 20-24 (4 til 8 uker etter avsluttet imiquimod-behandling) i HPV-vaksine + Imiquimod-gruppen sammenlignet med kontroll,
- For å bestemme behandlingseffekt definert som histologisk regresjon til CIN 1 eller mindre ved uke 20-24 (4 til 8 uker etter avsluttet imiquimod-behandling) i Imiquimod-gruppen sammenlignet med kontroll.
De sekundære målene for denne studien er som følger:
- For å vurdere fullstendig regresjon (dvs. histologisk remisjon) i uke 20-24 (4 til 8 uker etter avsluttet imiquimod-behandling) i hver gruppe,
- For å vurdere HPV-clearance i hver gruppe,
- For å vurdere behandlingstolerabilitet.
I tillegg til de primære og sekundære målene for denne studien, er det ytterligere utforskende/korrelative mål. De utforskende/korrelative målene er som følger:
- For å vurdere T-celleinfiltrasjon i livmorhalsbiopsier etter behandling og endocervikale cytobørsteprøver,
- For å vurdere HPV16 E7-immunitet i CD4/CD8 T-celler.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
134
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Pasienter må ha ubehandlet cervikal biopsi-bevist, CIN 2/3 ektocervikal lesjon(er).
- Pasienter må ha tilfredsstillende kolposkopi med visualisering av hele transformasjonssonen eller negativ endocervikal curettage dersom kolposkopi er utilfredsstillende.
- Pasienter må ha høyrisiko HPV+ som bestemt ved kommersielt tilgjengelig DNA-hybridiseringstest som tester for 13 høyrisiko HPV-typer.
- Alle pasienter må ha en histologisk diagnose av CIN 2,3 cervical lesjon(er) bekreftet av en studiepatolog innen de siste 10 ukene.
- Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke.
- Pasienter i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 7 dager før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon.
- Pasienter må være minst 18 år basert på tidligere og gjeldende retningslinjer for screening av livmorhalskreft.
- Pasienter må snakke flytende engelsk eller spansk.
Eksklusjonskriterier
Pasienter med utilfredsstillende kolposkopi* (ikke i stand til å visualisere hele transformasjonssonen) eller tegn på endocervikal sykdom definert som CIN 2/3 diagnostisert ved endocervikal curettage.
* Pasienter med utilfredsstillende kolposkopi men negativ endocervikal curettage er kvalifisert
- Pasienter med en historie med invasiv livmorhalskreft
- Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, ekskluderes dersom det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste fem årene. Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen.
- Pasienter med ustabile medisinske problemer (inkludert hjerteproblemer som ovenfor, aktiv behandling for lungeemboli, CVA, nyre- eller leversvikt, aktiv infeksjon/sepsis som krever IV-antibiotika).
- Pasienter som har en ukontrollert anfallsforstyrrelse, eller aktiv nevrologisk sykdom.
- Pasienter kjent for å være seropositive for HIV og aktiv hepatitt, selv om leverfunksjonsstudier er innenfor normalområdet. Pasienter ellers immunkompromitterte vil også bli ekskludert (kronisk steroidbruk, inntak av immundempende medisiner).
- Gravide eller ammende pasienter.
- Pasienter som har hatt total hysterektomi (fjerning av livmor og livmorhals) eller trakelektomi (fjerning av livmorhals).
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor imiquimod. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor enhver profylaktisk HPV-vaksine eller alvorlige allergiske reaksjoner gjær (vaksinekomponent).
- Pasienter som har fått sin første dose HPV-vaksine for < 4 uker siden eller sin andre dose for < 12 uker siden.
- Kjent overfølsomhet eller tidligere intravaginal behandling med Imiquimod
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: imiquimod + 9-valent HPV-vaksine
Deltakere randomisert til imiquimod + 9-valent HPV-vaksinegruppen vil motta instruksjon om imiquimod selvpåføring (16 ukers kurs) ved baseline-besøket.
I tillegg vil alle kvinner (uavhengig av alder) få en dose av HPV-vaksinen på innmeldingsdagen (uavhengig av tidligere HPV-vaksinasjonshistorie).
Kvinner som tidligere ikke er vaksinert vil få en ekstra boosterdose etter 8 uker.
|
Alle kvinner (uavhengig av alder) vil bli administrert en dose av HPV-vaksinen på innmeldingsdagen (uavhengig av tidligere HPV-vaksinasjonshistorie).
Kvinner som tidligere ikke er vaksinert vil få en ekstra boosterdose etter 8 uker.
Ved baseline-besøket vil denne gruppen bli instruert om riktig metode for selvpåføring av imiquimod 6,25 mg som vaginal stikkpille og motta en 16 ukers kur med legemidlet.
|
|
Aktiv komparator: bare imiquimod
Deltakere som er randomisert til imiquimod only-gruppen vil motta instruksjon om imiquimod-selvpåføring (16 ukers kurs) ved baseline-besøket.
|
Ved baseline-besøket vil denne gruppen bli instruert om riktig metode for selvpåføring av imiquimod 6,25 mg som vaginal stikkpille og motta en 16 ukers kur med legemidlet.
|
|
Ingen inngripen: kun observasjon (kontroll)
Deltakere som er randomisert til kontrollgruppen vil kun bli observert og vil ikke motta intervensjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av objektiv respons
Tidsramme: Mellom uke 20 og 24 (omtrent uke 22)
|
De viktigste parametrene for objektiv respons som skal vurderes inkluderer behandlingseffektivitet definert som histologisk regresjon av cervikal dysplasi til CIN 1 eller mindre etter avsluttet imiquimodbehandling, HPV-clearance og behandlingstoleranse. Objektiv respons vil bli kategorisert som 'ja' eller 'nei' og inkludert i evalueringene er følgende kriterier:
|
Mellom uke 20 og 24 (omtrent uke 22)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av HPV-clearance
Tidsramme: Mellom uke 20 og 24 (omtrent uke 22)
|
HPV-clearance vil bli kategorisert som 'ja' eller 'nei', og evalueringene er følgende kriterier: HPV-clearance vil bli målt ved både Roche cobas HPV-testen brukt av patologi samtidig med pap-testen ved siste studiebesøk som vurderer for tilstedeværelse av 14 høyrisiko HPV-typer samt HPV 16/18 genotyping utført av Santin Lab.
|
Mellom uke 20 og 24 (omtrent uke 22)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alessandro D Santin, MD, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Oncology
- Hovedetterforsker: Sangini S Sheth, MD, MPH, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Specialties
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2016
Primær fullføring (Faktiske)
24. mai 2022
Studiet fullført (Faktiske)
22. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2016
Først lagt ut (Antatt)
11. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Livmor livmorhalssykdommer
- Livmorsykdommer
- Forstadier til kreft
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Livmor livmorhalsdysplasi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- Interferon-indusere
- Bompengelignende reseptoragonister
- Immunmodulerende midler
- Imiquimod
Andre studie-ID-numre
- 1603017415
- 000 (Annen identifikator: CTGTY)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .