Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie zmian przednowotworowych szyjki macicy wysokiego stopnia (CIN 2/3)

5 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Yale University

Leczenie zmian przednowotworowych szyjki macicy wysokiego stopnia (CIN 2/3) z wykorzystaniem nowej strategii „prime and pull”

Jest to randomizowane badanie fazy II z trzema grupami kontrolnymi u pacjentów z dysplazją szyjki macicy wysokiego stopnia 2/3 śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN). Pacjentki z CIN 2/3 spełniające kryteria kwalifikacyjne zostaną poddane centralnej ocenie biopsji szyjki macicy przez patologa prowadzącego badanie w celu potwierdzenia diagnozy. Test HPV DNA i genotypowanie HPV 16/18 zostaną przeprowadzone z próbek cytobrush z kanału szyjki macicy w celu określenia statusu HPV związanego z dysplazją.

Pacjenci z CIN 2/3 z chorobą HPV+ zostaną włączeni do tego badania. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup: tylko obserwacja (kontrola), tylko imikwimod, imikwimod + 9-walentna szczepionka HPV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele tego badania są następujące:

  • Aby określić skuteczność leczenia zdefiniowaną jako regresja histologiczna do CIN 1 lub mniej w tygodniach 20-24 (4 do 8 tygodni po zakończeniu leczenia imikwimodem) w grupie HPV szczepionka + imikwimod w porównaniu z grupą kontrolną,
  • W celu określenia skuteczności leczenia zdefiniowano jako regresję histologiczną do CIN 1 lub mniej w tygodniach 20-24 (4 do 8 tygodni po zakończeniu leczenia imikwimodem) w grupie otrzymującej imikwimod w porównaniu z grupą kontrolną.

Cele drugorzędne tego badania są następujące:

  • Aby ocenić całkowitą regresję (tj. remisję histologiczną) w 20-24 tygodniu (4 do 8 tygodni po zakończeniu leczenia imikwimodem) w każdej grupie,
  • Aby ocenić klirens HPV w każdej grupie,
  • Aby ocenić tolerancję leczenia.

Oprócz głównych i drugorzędnych celów tego badania istnieją dodatkowe cele eksploracyjne/korelowane. Cele eksploracyjne/skorelowane są następujące:

  • Aby ocenić naciek limfocytów T w biopsjach szyjki macicy po leczeniu i próbkach cytobrush z szyjki macicy,
  • Ocena odporności na HPV16 E7 w limfocytach T CD4/CD8.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

134

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Pacjenci muszą mieć nieleczone, potwierdzone biopsją szyjki macicy, CIN 2/3 zmiany ektoszyjkowe.
  • Pacjenci muszą mieć zadowalającą kolposkopię z uwidocznieniem całej strefy transformacji lub negatywny wynik łyżeczkowania szyjki macicy, jeśli kolposkopia jest niezadowalająca.
  • Pacjenci muszą być HPV+ wysokiego ryzyka, jak określono za pomocą dostępnego w handlu testu hybrydyzacji DNA, który wykrywa 13 typów HPV wysokiego ryzyka.
  • U wszystkich pacjentów w ciągu ostatnich 10 tygodni histologiczne rozpoznanie zmiany (zmian) szyjki macicy CIN 2,3 musi być potwierdzone przez patologa uczestniczącego w badaniu.
  • Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
  • Zgodnie z wcześniejszymi i obecnymi wytycznymi dotyczącymi badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy pacjentki muszą mieć co najmniej 18 lat.
  • Pacjenci muszą biegle mówić po angielsku lub hiszpańsku.

Kryteria wyłączenia

  • Pacjenci z niezadowalającą kolposkopią* (niemożność uwidocznienia całej strefy transformacji) lub objawami choroby wewnątrzszyjkowej zdefiniowanej jako CIN 2/3 zdiagnozowanej podczas łyżeczkowania przezszyjkowego.

    *Kwalifikują się pacjenci z niezadowalającą kolposkopią, ale z ujemnym wynikiem łyżeczkowania szyjki macicy

  • Pacjenci z wywiadem inwazyjnego raka szyjki macicy
  • Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat. Pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii.
  • Pacjenci z jakimkolwiek niestabilnym problemem medycznym (w tym problemami z sercem jak powyżej, aktywnym leczeniem zatorowości płucnej, CVA, niewydolnością nerek lub wątroby, aktywną infekcją/posocznicą wymagającą dożylnych antybiotyków).
  • Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi lub czynną chorobą neurologiczną.
  • Pacjenci, u których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku HIV i czynnego zapalenia wątroby, nawet jeśli wyniki badań czynności wątroby mieszczą się w normie. Pacjenci z obniżoną odpornością również zostaną wykluczeni (przewlekłe stosowanie sterydów, przyjmowanie leków immunosupresyjnych).
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  • Pacjenci, którzy przeszli całkowitą histerektomię (usunięcie macicy i szyjki macicy) lub trachelektomię (usunięcie szyjki macicy).
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na imikwimod. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na jakąkolwiek profilaktyczną szczepionkę przeciw HPV lub ciężkimi reakcjami alergicznymi na drożdżaki (składnik szczepionki).
  • Pacjenci, którzy otrzymali pierwszą dawkę szczepionki HPV < 4 tygodnie temu lub drugą dawkę < 12 tygodni temu.
  • Znana nadwrażliwość lub wcześniejsze dopochwowe leczenie imikwimodem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: imikwimod + 9-walentna szczepionka HPV
Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy otrzymującej imikwimod + 9-walentną szczepionkę przeciw HPV otrzymają instrukcje dotyczące samodzielnego stosowania imikwimodu (16-tygodniowy cykl) podczas wizyty wyjściowej. Ponadto wszystkie kobiety (niezależnie od wieku) otrzymają dawkę szczepionki przeciwko HPV w dniu rejestracji (niezależnie od wcześniejszej historii szczepień przeciwko HPV). Kobiety, które wcześniej nie były szczepione, otrzymają dodatkową dawkę przypominającą w 8. tygodniu ciąży.
Lek: 9-walentna szczepionka przeciw HPV
Wszystkim kobietom (niezależnie od wieku) zostanie podana dawka szczepionki HPV w dniu rejestracji (niezależnie od wcześniejszego szczepienia przeciwko HPV). Kobiety, które wcześniej nie były szczepione, otrzymają dodatkową dawkę przypominającą w 8. tygodniu ciąży.
Lek: Imikwimod
Podczas wizyty wyjściowej grupa ta zostanie poinstruowana o prawidłowej metodzie samodzielnego stosowania imikwimodu 6,25 mg w postaci czopka dopochwowego i otrzyma 16-tygodniową kurację leku.
Aktywny komparator: tylko imikwimod
Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy otrzymującej wyłącznie imikwimod otrzymają instrukcje dotyczące samodzielnego stosowania imikwimodu (16-tygodniowy kurs) podczas wizyty wyjściowej.
Lek: Imikwimod
Podczas wizyty wyjściowej grupa ta zostanie poinstruowana o prawidłowej metodzie samodzielnego stosowania imikwimodu 6,25 mg w postaci czopka dopochwowego i otrzyma 16-tygodniową kurację leku.
Brak interwencji: tylko obserwacja (kontrola)
Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy kontrolnej będą jedynie obserwowani i nie otrzymają żadnej interwencji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Między 20. a 24. tygodniem (około 22. tygodnia)

Główne parametry obiektywnej odpowiedzi, które należy ocenić, obejmują skuteczność leczenia zdefiniowaną jako histologiczna regresja dysplazji szyjki macicy do CIN 1 lub niższego po zakończeniu leczenia imikwimodem, klirens HPV i tolerancja leczenia. Obiektywna odpowiedź zostanie sklasyfikowana jako „tak” lub „nie”, a w ocenie uwzględnione zostaną następujące kryteria:

  • Regresja histologiczna (HR): Regresja histologiczna wszystkich zmian wskaźnikowych do CIN 1 lub niższego po zakończeniu okresu leczenia imikwimodem.
  • Remisja histologiczna (HM): Całkowita regresja dysplazji szyjki macicy we wszystkich miejscach biopsji wskaźnikowej po zakończeniu okresu leczenia imikwimodem.
  • Przewlekła choroba (PR): Jedna lub więcej zmian wskaźnikowych utrzymuje się z dysplazją wysokiego stopnia CIN 2,3 lub nowe zmiany są identyfikowane kolposkopowo i histologicznie potwierdzone jako CIN 2,3.
  • Postępująca choroba (PD): Pogarszająca się histologia zmiany wskaźnika.
Między 20. a 24. tygodniem (około 22. tygodnia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie klirensu HPV
Ramy czasowe: Między 20. a 24. tygodniem (około 22. tygodnia)
Klirens HPV zostanie sklasyfikowany jako „tak” lub „nie”, a oceny będą oparte na następujących kryteriach: Klirens HPV będzie mierzony zarówno za pomocą testu Roche cobas HPV stosowanego przez patologię, jak i testu wymazu cytologicznego podczas ostatniej wizyty badawczej, który ocenia obecność 14 typów HPV wysokiego ryzyka oraz genotypowanie HPV 16/18 wykonane przez Santin Lab.
Między 20. a 24. tygodniem (około 22. tygodnia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yale University

Śledczy

  • Główny śledczy: Alessandro D Santin, MD, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Oncology
  • Główny śledczy: Sangini S Sheth, MD, MPH, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Specialties

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

11 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1603017415
  • 000 (Inny identyfikator: YCTG)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na 9-walentna szczepionka przeciw HPV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj