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Tratamento de Lesões Cervicais Pré-Neoplásicas de Alto Grau (CIN 2/3)

6 de setembro de 2023 atualizado por: Yale University

Tratamento de lesões cervicais pré-neoplásicas de alto grau (CIN 2/3) usando uma nova estratégia "Prime and Pull"

Este é um estudo randomizado de Fase II, três braços de controle em pacientes com Neoplasia Intraepitelial Cervical (CIN) 2/3 displasia cervical de alto grau. Os pacientes com NIC 2/3 que atendem aos critérios de elegibilidade terão amostras de biópsia cervical revisadas centralmente pelo patologista do estudo para confirmar o diagnóstico. O teste de DNA do HPV e a genotipagem do HPV 16/18 serão realizados a partir de amostras de escova endocervical para determinar o status do HPV associado à displasia.

Os pacientes com CIN 2/3 com doença por HPV+ serão incluídos neste estudo. Os pacientes serão randomizados para um dos três grupos: apenas observação (controle), apenas imiquimod, imiquimod + vacina contra o HPV 9-valente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os objetivos primordiais deste estudo são os seguintes:

  • Para determinar a eficácia do tratamento definida como regressão histológica para CIN 1 ou menos nas semanas 20-24 (4 a 8 semanas após o término do tratamento com imiquimod) no grupo Vacina contra o HPV + Imiquimod em comparação com o controle,
  • Para determinar a eficácia do tratamento definida como regressão histológica para CIN 1 ou menos nas semanas 20-24 (4 a 8 semanas após o fim do tratamento com imiquimod) no grupo Imiquimod em comparação com o controle.

Os objetivos secundários deste estudo são os seguintes:

  • Para avaliar a regressão completa (ou seja, remissão histológica) nas semanas 20-24 (4 a 8 semanas após o término do tratamento com imiquimod) em cada grupo,
  • Para avaliar a depuração do HPV em cada grupo,
  • Para avaliar a tolerabilidade do tratamento.

Além dos objetivos primários e secundários deste estudo, existem objetivos exploratórios/correlativos adicionais. Os objetivos exploratórios/correlativos são os seguintes:

  • Para avaliar a infiltração de células T em biópsias cervicais pós-tratamento e amostras de cytobrush endocervical,
  • Avaliar a imunidade do HPV16 E7 em células T CD4/CD8.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

134

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • Os pacientes devem ter lesão(ões) ectocervical(ões) ectocervical(is) CIN 2/3 comprovada por biópsia cervical não tratada.
  • Os pacientes devem ter colposcopia satisfatória com visualização de toda a zona de transformação ou uma curetagem endocervical negativa se a colposcopia for insatisfatória.
  • Os pacientes devem ser HPV+ de alto risco, conforme determinado pelo teste de hibridização de DNA disponível comercialmente, que testa 13 tipos de HPV de alto risco.
  • Todos os pacientes devem ter um diagnóstico histológico de lesão cervical CIN 2,3 confirmado por um patologista do estudo nas últimas 10 semanas.
  • Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado.
  • As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção.
  • Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade com base nas diretrizes de rastreamento de câncer cervical anteriores e atuais.
  • Os pacientes devem ser fluentes em inglês ou espanhol.

Critério de exclusão

  • Pacientes com colposcopia* insatisfatória (incapaz de visualizar toda a zona de transformação) ou evidência de doença endocervical definida como NIC 2/3 diagnosticada em curetagem endocervical.

    *Pacientes com colposcopia insatisfatória, mas curetagem endocervical negativa são elegíveis

  • Pacientes com história de câncer cervical invasivo
  • Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de cânceres de pele não melanoma, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos cinco anos. Os pacientes também são excluídos se seu tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo.
  • Pacientes com qualquer problema médico instável (incluindo problemas cardíacos como acima, tratamento ativo para embolia pulmonar, AVC, insuficiência renal ou hepática, infecção ativa/sepse que requer antibióticos IV).
  • Pacientes com distúrbio convulsivo descontrolado ou doença neurológica ativa.
  • Pacientes sabidamente soropositivos para HIV e hepatite ativa, mesmo que os estudos de função hepática estejam na faixa normal. Pacientes imunocomprometidos também serão excluídos (uso crônico de esteróides, uso de medicamentos imunossupressores).
  • Pacientes grávidas ou amamentando.
  • Pacientes que tiveram histerectomia total (remoção do útero e colo do útero) ou traquelectomia (remoção do colo do útero).
  • Doentes com hipersensibilidade conhecida ao imiquimod. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer vacina profilática contra o HPV ou reações alérgicas graves à levedura (componente da vacina).
  • Pacientes que receberam a primeira dose da vacina contra o HPV há menos de 4 semanas ou a segunda dose há menos de 12 semanas.
  • Hipersensibilidade conhecida ou tratamento intravaginal prévio com Imiquimod

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: imiquimode + vacina 9-valente contra o HPV
Os participantes randomizados para o grupo imiquimod + vacina 9-valente contra o HPV receberão instruções sobre a autoaplicação de imiquimod (curso de 16 semanas) na consulta inicial. Além disso, todas as mulheres (independentemente da idade) receberão uma dose da vacina contra o HPV no dia da inscrição (independentemente do histórico anterior de vacinação contra o HPV). Mulheres não vacinadas anteriormente receberão uma dose de reforço adicional em 8 semanas.
Medicamento: Vacina contra o HPV 9-valente
Todas as mulheres (independentemente da idade) receberão uma dose da vacina contra o HPV no dia da inscrição (independentemente do histórico anterior de vacinação contra o HPV). Mulheres não vacinadas anteriormente receberão uma dose de reforço adicional em 8 semanas.
Medicamento: Imiquimod
Na visita inicial, esse grupo será instruído sobre o método correto de autoaplicação de imiquimode 6,25 mg como supositório vaginal e receberá um curso de 16 semanas do medicamento.
Comparador Ativo: apenas imiquimode
Os participantes randomizados para o grupo apenas de imiquimod receberão instruções sobre a autoaplicação de imiquimod (curso de 16 semanas) na consulta inicial.
Medicamento: Imiquimod
Na visita inicial, esse grupo será instruído sobre o método correto de autoaplicação de imiquimode 6,25 mg como supositório vaginal e receberá um curso de 16 semanas do medicamento.
Sem intervenção: apenas observação (controle)
Os participantes randomizados para o grupo controle serão apenas observados e não receberão nenhuma intervenção.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Resposta Objetiva
Prazo: Entre as semanas 20 e 24 (aproximadamente a semana 22)

Os principais parâmetros de resposta objetiva a serem avaliados incluem a eficácia do tratamento definida como regressão histológica da displasia cervical para NIC 1 ou menos após o término do tratamento com imiquimod, depuração do HPV e tolerância ao tratamento. A resposta objetiva será categorizada como 'sim' ou 'não' e incluídos nas avaliações estão os seguintes critérios:

  • Regressão histológica (HR): Regressão histológica de todas as lesões índice para CIN 1 ou menos após o final do período de tratamento com imiquimod.
  • Remissão histológica (HM): Regressão completa da displasia cervical em todos os locais de biópsia de índice após o término do período de tratamento com imiquimod.
  • Doença Persistente (PR): Uma ou mais lesões índice persistem com displasia de alto grau NIC 2,3 ou novas lesões são identificadas colposcopicamente e confirmadas histologicamente como NIC 2,3.
  • Doença Progressiva (DP): Piora da histologia de uma lesão índice.
Entre as semanas 20 e 24 (aproximadamente a semana 22)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eliminação do HPV
Prazo: Entre as semanas 20 e 24 (aproximadamente a semana 22)
A eliminação do HPV será categorizada como 'sim' ou 'não' e as avaliações são os seguintes critérios: a eliminação do HPV será medida pelo teste Roche cobas HPV utilizado pela patologia concomitante com o teste de Papanicolaou na visita final do estudo que avalia a presença de 14 tipos de HPV de alto risco, bem como genotipagem de HPV 16/18 realizada pelo Santin Lab.
Entre as semanas 20 e 24 (aproximadamente a semana 22)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yale University

Investigadores

  • Investigador principal: Alessandro D Santin, MD, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Oncology
  • Investigador principal: Sangini S Sheth, MD, MPH, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Specialties

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2016

Conclusão Primária (Real)

24 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Real)

22 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimado)

11 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1603017415

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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