Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba preneoplastických cervikálních lézí vysokého stupně (CIN 2/3)

5. dubna 2024 aktualizováno: Yale University

Léčba přednádorových cervikálních lézí vysokého stupně (CIN 2/3) pomocí nové strategie „Prime and Pull“

Toto je randomizovaná fáze II, tříramenná kontrolní studie u pacientů s cervikální intraepiteliální neoplazií (CIN) 2/3 vysokého stupně cervikální dysplazie. Pacientům s CIN 2/3 splňujícím kritéria vhodnosti budou vzorky cervikální biopsie centrálně zkontrolovány patologem studie k potvrzení diagnózy. HPV DNA test a HPV 16/18 genotypizace budou provedeny ze vzorků endocervikálního cytobrush k určení HPV stavu spojeného s dysplazií.

Do této studie budou zařazeni pacienti, kteří mají CIN 2/3 s onemocněním HPV+. Pacienti budou randomizováni do jednoho ze tří ramen: pouze pozorování (kontrola), pouze imichimod, imichimod + 9valentní vakcína proti HPV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle této studie jsou následující:

  • Ke stanovení účinnosti léčby definované jako histologická regrese na CIN 1 nebo méně v týdnech 20-24 (4 až 8 týdnů po ukončení léčby imichimodem) ve skupině HPV vakcína + imichimod ve srovnání s kontrolou,
  • Stanovení účinnosti léčby definované jako histologická regrese na CIN 1 nebo méně v týdnech 20-24 (4 až 8 týdnů po ukončení léčby imichimodem) ve skupině s imichimodem ve srovnání s kontrolou.

Sekundární cíle této studie jsou následující:

  • Pro posouzení kompletní regrese (tj. histologické remise) v týdnech 20-24 (4 až 8 týdnů po ukončení léčby imichimodem) v každé skupině,
  • Chcete-li posoudit clearance HPV v každé skupině,
  • K posouzení snášenlivosti léčby.

Kromě primárních a sekundárních cílů této studie existují další průzkumné/korelativní cíle. Průzkumné/korelativní cíle jsou následující:

  • K posouzení infiltrace T lymfocytů v cervikálních biopsiích po léčbě a ve vzorcích endocervikálního cytokartáčku,
  • Pro hodnocení HPV16 E7 imunity v CD4/CD8 T buňkách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

134

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Pacienti musí mít neléčenou cervikální biopsii prokázanou, CIN 2/3 ektocervikální léze (léze).
  • Pacienti musí mít uspokojivou kolposkopii s vizualizací celé transformační zóny nebo negativní endocervikální kyretáž, pokud je kolposkopie neuspokojivá.
  • Pacienti musí být vysoce rizikovým HPV+ podle komerčně dostupného hybridizačního testu DNA, který testuje 13 vysoce rizikových typů HPV.
  • Všichni pacienti musí mít histologickou diagnózu cervikální léze CIN 2,3 potvrzenou patologem studie během posledních 10 týdnů.
  • Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas.
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před vstupem do studie a musí používat účinnou formu antikoncepce.
  • Na základě předchozích a současných pokynů pro screening rakoviny děložního čípku musí být pacientkám alespoň 18 let.
  • Pacienti musí plynule mluvit anglicky nebo španělsky.

Kritéria vyloučení

  • Pacienti s neuspokojivou kolposkopií* (neschopnost zobrazit celou transformační zónu) nebo prokázanou endocervikální chorobou definovanou jako CIN 2/3 diagnostikovanou při endocervikální kyretáži.

    *Vhodné jsou pacienti s neuspokojivou kolposkopií, ale negativní endocervikální kyretáží

  • Pacientky s anamnézou invazivního karcinomu děložního čípku
  • Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů, jsou vyloučeni, pokud existují důkazy o přítomnosti jiných malignit v posledních pěti letech. Pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii.
  • Pacienti s jakýmkoli nestabilním zdravotním problémem (včetně srdečních problémů, jak je uvedeno výše, aktivní léčba plicní embolie, CVA, renální nebo jaterní insuficience, aktivní infekce/sepse vyžadující IV antibiotika).
  • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou záchvatovou poruchu nebo aktivní neurologické onemocnění.
  • Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na HIV a aktivní hepatitidu, i když jsou studie jaterních funkcí v normálním rozmezí. Pacienti jinak imunokompromitovaní budou rovněž vyloučeni (chronické užívání steroidů, užívání imunosupresivních léků).
  • Těhotné nebo kojící pacientky.
  • Pacientky, které podstoupily totální hysterektomii (odstranění dělohy a děložního hrdla) nebo trachelektomii (odstranění děložního hrdla).
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na imichimod. Pacienti se známou přecitlivělostí na jakoukoli profylaktickou vakcínu proti HPV nebo se závažnými alergickými reakcemi na kvasinky (složka vakcíny).
  • Pacientky, které dostaly svou první dávku HPV vakcíny před < 4 týdny nebo druhou dávku před < 12 týdny.
  • Známá přecitlivělost nebo předchozí intravaginální léčba imichimodem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: imichimod + 9valentní HPV vakcína
Účastníci randomizovaní do skupiny s vakcínou imikvimod + 9-valentní HPV obdrží při úvodní návštěvě instrukce o samoaplikaci imichimodu (16týdenní kurz). Navíc všem ženám (bez ohledu na věk) bude v den zařazení podána dávka vakcíny proti HPV (bez ohledu na předchozí historii očkování proti HPV). Ženy dříve neočkované dostanou po 8 týdnech další posilovací dávku.
Lék: 9valentní HPV vakcína
Všem ženám (bez ohledu na věk) bude v den zařazení podána dávka vakcíny proti HPV (bez ohledu na předchozí vakcinaci proti HPV). Ženy dříve neočkované dostanou po 8 týdnech další posilovací dávku.
Lék: Imiquimod
Při vstupní návštěvě bude tato skupina poučena o správném způsobu samoaplikace imichimodu 6,25 mg ve formě vaginálního čípku a dostane 16týdenní kúru léku.
Aktivní komparátor: pouze imikvimod
Účastníci randomizovaní do skupiny pouze s imichimodem obdrží instrukci o samoaplikaci imichimodu (16týdenní kurz) při základní návštěvě.
Lék: Imiquimod
Při vstupní návštěvě bude tato skupina poučena o správném způsobu samoaplikace imichimodu 6,25 mg ve formě vaginálního čípku a dostane 16týdenní kúru léku.
Žádný zásah: pouze pozorování (kontrola)
Účastníci randomizovaní do kontrolní skupiny budou pouze pozorováni a nedostanou žádnou intervenci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt objektivní odezvy
Časové okno: Mezi 20. a 24. týdnem (přibližně 22. týden)

Mezi hlavní parametry objektivní odpovědi, které mají být hodnoceny, patří účinnost léčby definovaná jako histologická regrese cervikální dysplazie na CIN 1 nebo méně po ukončení léčby imichimodem, clearance HPV a tolerance léčby. Objektivní odpověď bude kategorizována jako „ano“ nebo „ne“ a do hodnocení jsou zahrnuta následující kritéria:

  • Histologická regrese (HR): Histologická regrese všech indexových lézí do CIN 1 nebo méně po ukončení období léčby imichimodem.
  • Histologická remise (HM): Kompletní regrese cervikální dysplazie na všech místech indexové biopsie po ukončení období léčby imichimodem.
  • Perzistentní onemocnění (PR): Jedna nebo více indexových lézí přetrvává s dysplazií vysokého stupně CIN 2,3 nebo jsou nové léze identifikovány kolposkopicky a histologicky potvrzeny jako CIN 2,3.
  • Progresivní onemocnění (PD): Zhoršující se histologie indexové léze.
Mezi 20. a 24. týdnem (přibližně 22. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt HPV clearance
Časové okno: Mezi 20. a 24. týdnem (přibližně 22. týden)
Clearance HPV bude kategorizována jako „ano“ nebo „ne“ a hodnocení jsou následující kritéria: Clearance HPV bude měřena jak Roche cobas HPV testem, který využívá patologie současně s Pap testem při závěrečné studijní návštěvě, která hodnotí přítomnost 14 vysoce rizikových typů HPV a také genotypizace HPV 16/18 provedená Santin Lab.
Mezi 20. a 24. týdnem (přibližně 22. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alessandro D Santin, MD, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Oncology
  • Vrchní vyšetřovatel: Sangini S Sheth, MD, MPH, Yale University School of Medicine Department of Obstetrics, Gynecology & Reproductive Sciences, Division of Gynecologic Specialties

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

24. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

22. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1603017415
  • 000 (Jiný identifikátor: YCTG)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cervikální intraepiteliální neoplazie

Klinické studie na 9valentní HPV vakcína

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit