Étude de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité du carbonate de calcium amorphe (ACC) sur le traitement des sujets atteints de CRPC

Critère d'intégration:

1. Âge > 18 ans
2. Preuve histologique du cancer de la prostate résistant à la castration avec métastases osseuses
3. Les stéroïdes systémiques ne sont autorisés que s'ils sont nécessaires pour l'hormonothérapie
4. La radiothérapie antérieure doit avoir été effectuée plus de quatre semaines avant l'inscription à cette étude, à moins que les sujets ne soient sous radiothérapie comme traitement de secours. Les sujets doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires.
5. La dernière dose de chimiothérapie doit avoir été administrée au moins quatre semaines avant l'inscription à cette étude, et les sujets doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires.
6. Les sujets doivent avoir un statut de performance de 0-2 selon l'échelle ECOG.
7. Les sujets doivent avoir un nombre de granulocytes avant traitement (obtenu < 7 jours avant le traitement) > 2 000/μL, une numération plaquettaire > 100 000/μL, une numération leucocytaire > 3 000/μL, une hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, une créatinine sérique < 1,5 mg/dL, bilirubine < 1,5 mg/dL et ALT/AST pas plus de 3 x la limite supérieure de la normale (ou pas plus de 5 x si l'élévation est due à des métastases hépatiques).
8. Les sujets doivent être normo-calcémiques à l'entrée dans l'étude.

9. Les sujets doivent avoir suffisamment de vitamine D à l'entrée dans l'étude, qui est définie comme un taux sérique de 25(OH)D> 20 ng/mL (50 nmol/L) selon un document rédigé par le Food and Nutrition Board de l'Institute of Medicine, États-Unis . Si le sujet est insuffisant ou déficient en vitamine D, alors une dose de charge de vitamine D3 sera administrée comme suit :

   • Si le taux sérique de 25(OH)D est de 12 à 20 ng/mL (30 à 50 nmol/L), une dose orale de charge de 50 000 UI de vitamine D3 doit être administrée deux fois avec 3 à 5 jours d'intervalle entre les doses.
   • Si le taux sérique de 25(OH)D est ≤ 12 ng/mL (30 nmol/L), alors une dose orale de charge de 50 000 UI de vitamine D3 sera administrée trois fois avec 3 à 5 jours entre les doses. Les taux sériques de 25(OH)D seront vérifiés 1 à 2 semaines après le dernier chargement.
10. Indépendamment des niveaux de vitamine D, tous les sujets recevront une dose d'entretien quotidienne de 1000 UI de vitamine D3, qui doit être prise le matin avec le petit-déjeuner.
11. Espérance de vie estimée à > 3 mois.
12. Les sujets doivent être accessibles pour le suivi.
13. Un consentement éclairé écrit sera obtenu.

Critère d'exclusion:

1. Traitement concomitant avec un traitement anticancéreux aigu
2. Les thérapies hormonales et corticostéroïdes pour les événements liés au squelette ne sont pas autorisées
3. Sarcoïdose
4. Hypercalcémie
5. Hypophosphatémie
6. Hypoparathyroïdie/Hyperparathyroïdie
7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début prévu de la thérapie AMOR-1
8. Infections intercurrentes graves ou maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par les complications du traitement
9. Troubles psychiatriques rendant les sujets incapables de se conformer aux exigences du protocole
10. Toute maladie ou affection considérée par l'investigateur comme contre-indiquant le traitement par AMOR-1 ou ZA ou Denosumab
11. Hypersensibilité au ZA ou au dénosumab ou à l'acétate d'abiratérone ou à l'enzalutamide, ou à l'un des bisphosphonates ou à l'un des excipients suivants : mannitol et citrate de sodium.
12. Traitement anticancéreux actif sauf hormonal