Indagare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del carbonato di calcio amorfo (ACC) nel trattamento di soggetti con CRPC

Criterio di inclusione:

1. Età > 18 anni
2. Prova istologica di cancro alla prostata resistente alla castrazione con metastasi ossee
3. Gli steroidi sistemici sono consentiti solo se necessari per la terapia ormonale
4. La precedente radioterapia deve essere stata completata più di quattro settimane prima dell'arruolamento in questo studio, a meno che i soggetti non siano sottoposti a radioterapia come terapia di salvataggio. I soggetti devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali.
5. L'ultima dose di chemioterapia deve essere stata completata almeno quattro settimane prima dell'arruolamento in questo studio e i soggetti devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali.
6. I soggetti devono avere un performance status di 0-2 secondo la scala ECOG.
7. I soggetti devono avere pretrattamento (ottenuto <7 giorni prima del trattamento) conta dei granulociti > 2.000/μL, conta piastrinica > 100.000/μL, globuli bianchi > 3.000/μL, emoglobina ≥ 10,0 g/dL, creatinina sierica < 1,5 mg/dL, bilirubina < 1,5 mg/dL e ALT/AST non superiore a 3 volte il limite superiore della norma (o non superiore a 5 volte se l'aumento è dovuto a metastasi epatiche).
8. I soggetti devono essere normo-calcemici all'ingresso nello studio.

9. I soggetti devono avere vitamina D sufficiente all'ingresso nello studio, che è definito come livello sierico di 25(OH)D >20 ng/mL (50 nmol/L) secondo un documento redatto dal Food and Nutrition Board dell'Institute of Medicine, USA . Se il soggetto è carente o insufficiente di vitamina D, verrà somministrata una dose di carico di vitamina D3 come segue:

   • Se il livello sierico di 25(OH)D è di 12-20 ng/mL (30-50 nmol/L), una dose orale di carico di 50.000 UI di vitamina D3 deve essere somministrata due volte con 3-5 giorni di intervallo tra le dosi.
   • Se il livello sierico di 25(OH)D è ≤ 12 ng/mL (30 nmol/L), verrà somministrata tre volte una dose orale di carico di 50.000 UI di vitamina D3 con un intervallo di 3-5 giorni tra le dosi. I livelli sierici di 25(OH)D saranno controllati 1-2 settimane dopo l'ultimo carico.
10. Indipendentemente dai livelli di vitamina D, tutti i soggetti riceveranno una dose giornaliera di mantenimento di 1000 UI di vitamina D3, da assumere al mattino con la colazione.
11. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi.
12. I soggetti devono essere accessibili per il follow-up.
13. Sarà ottenuto il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento concomitante con terapia antitumorale acuta
2. Non sono consentite terapie ormonali e corticosterodiche per eventi correlati all'apparato scheletrico
3. Sarcoidosi
4. Ipercalcemia
5. Ipofosfatemia
6. Ipoparatiroidismo/Iperparatiroidismo
7. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio anticipato della terapia con AMOR-1
8. Gravi infezioni intercorrenti o malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dalle complicazioni della terapia
9. Disturbi psichiatrici che rendono i soggetti incapaci di rispettare i requisiti del protocollo
10. Qualsiasi malattia o condizione ritenuta dallo sperimentatore controindicare il trattamento con AMOR-1 o ZA o Denosumab
11. Ipersensibilità a ZA o Denosumab o Abiraterone acetato o Enzalutamide, o a qualsiasi bifosfonato o a uno qualsiasi dei seguenti eccipienti: mannitolo e sodio citrato.
12. Trattamento attivo del cancro tranne ormonale