Investigando a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia do Carbonato de Cálcio Amorfo (ACC) no Tratamento de Indivíduos com CRPC

Critério de inclusão:

1. Idade > 18 anos
2. Prova histológica de câncer de próstata resistente à castração com metástase óssea
3. Esteróides sistêmicos são permitidos apenas se necessários para terapia hormonal
4. A radioterapia anterior deve ter sido concluída mais de quatro semanas antes da inclusão neste estudo, a menos que os indivíduos estejam sob radioterapia como terapia de resgate. Os indivíduos devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais.
5. A última dose de quimioterapia deve ter sido concluída pelo menos quatro semanas antes da inclusão neste estudo e os indivíduos devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais.
6. Os indivíduos devem ter um status de desempenho de 0-2 pela Escala ECOG.
7. Os indivíduos devem ter pré-tratamento (obtido < 7 dias antes do tratamento) contagem de granulócitos > 2.000/μL, contagem de plaquetas > 100.000/μL, WBC > 3.000/μL, hemoglobina ≥ 10,0 g/dL, creatinina sérica < 1,5 mg/dL, bilirrubina < 1,5 mg/dL e ALT/AST não mais que 3x o limite superior do normal (ou não mais que 5x se a elevação for devida a metástases hepáticas).
8. Os indivíduos devem estar normocalcêmicos no momento da entrada no estudo.

9. Os indivíduos devem ter Vitamina D suficiente no momento da entrada no estudo, que é definido como nível sérico de 25(OH)D >20 ng/mL (50 nmol/L) de acordo com um documento elaborado pelo Conselho de Alimentos e Nutrição do Instituto de Medicina, EUA . Se o sujeito for insuficiente ou deficiente em vitamina D, uma dose de carga de vitamina D3 será administrada da seguinte forma:

   • Se o nível sérico de 25(OH)D for de 12-20 ng/mL (30-50 nmol/L), uma dose oral de ataque de 50.000 UI de vitamina D3 deve ser administrada duas vezes com 3-5 dias entre as doses.
   • Se o nível sérico de 25(OH)D for ≤ 12 ng/mL (30 nmol/L), uma dose oral de ataque de 50.000 UI de vitamina D3 será administrada três vezes com 3-5 dias entre as doses. Os níveis séricos de 25(OH)D serão verificados 1-2 semanas após o último carregamento.
10. Independentemente dos níveis de vitamina D, todos os indivíduos receberão uma dose diária de manutenção de 1000 UI de vitamina D3, que deve ser tomada pela manhã com o café da manhã.
11. Expectativa de vida estimada de > 3 meses.
12. Os indivíduos devem estar acessíveis para acompanhamento.
13. O consentimento informado por escrito será obtido.

Critério de exclusão:

1. Tratamento concomitante com terapia anticancerígena aguda
2. Terapias hormonais e corticosteróides para eventos relacionados ao esqueleto não são permitidas
3. Sarcoidose
4. Hipercalcemia
5. Hipofosfatemia
6. Hipoparatireoidismo/Hiperparatireoidismo
7. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas do início antecipado da terapia AMOR-1
8. Infecções intercorrentes graves ou doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser comprometido pelas complicações da terapia
9. Distúrbios psiquiátricos que tornam os sujeitos incapazes de cumprir os requisitos do protocolo
10. Qualquer doença ou condição considerada pelo investigador como contra-indicando o tratamento com AMOR-1 ou ZA ou Denosumabe
11. Hipersensibilidade a ZA ou Denosumab ou acetato de abiraterona ou enzalutamida, ou a qualquer bisfosfonato ou a qualquer um dos seguintes excipientes: manitol e citrato de sódio.
12. Tratamento de câncer ativo, exceto hormonal