Investigación de la seguridad, tolerabilidad y eficacia del carbonato de calcio amorfo (ACC) en el tratamiento de sujetos con CRPC

Criterios de inclusión:

1. Edad > 18 años
2. Prueba histológica de cáncer de próstata resistente a la castración con metástasis ósea
3. Los esteroides sistémicos solo están permitidos si son necesarios para la terapia hormonal.
4. La radioterapia previa debe haberse completado más de cuatro semanas antes de la inscripción en este estudio, a menos que los sujetos estén bajo radioterapia como terapia de rescate. Los sujetos deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios.
5. La última dosis de quimioterapia debe haberse completado al menos cuatro semanas antes de la inscripción en este estudio, y los sujetos deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios.
6. Los sujetos deben tener un estado funcional de 0-2 según la Escala ECOG.
7. Los sujetos deben tener un pretratamiento (obtenido < 7 días antes del tratamiento) recuento de granulocitos de > 2000/μL, recuento de plaquetas de > 100 000/μL, glóbulos blancos > 3000/μL, hemoglobina ≥ 10,0 g/dL, creatinina sérica < 1,5 mg/dL, bilirrubina < 1,5 mg/dl y ALT/AST no más de 3 veces el límite superior normal (o no más de 5 veces si la elevación se debe a metástasis hepáticas).
8. Los sujetos deben ser normocalcémicos al ingresar al estudio.

9. Los sujetos deben tener suficiente vitamina D al ingresar al estudio, que se define como un nivel sérico de 25(OH)D >20 ng/mL (50 nmol/L) según un documento redactado por la Junta de Alimentos y Nutrición del Instituto de Medicina, EE. UU. . Si el sujeto tiene insuficiencia o deficiencia de vitamina D, entonces se administrará una dosis de carga de vitamina D3 de la siguiente manera:

   • Si el nivel de 25(OH)D en suero es de 12 a 20 ng/mL (30 a 50 nmol/L), entonces se debe administrar una dosis oral de carga de 50 000 UI de vitamina D3 dos veces con 3 a 5 días entre las dosis.
   • Si el nivel sérico de 25(OH)D es ≤ 12 ng/mL (30 nmol/L), entonces se administrará una dosis oral de carga de 50 000 UI de vitamina D3 tres veces con 3 a 5 días entre las dosis. Los niveles séricos de 25(OH)D se comprobarán 1-2 semanas después de la última carga.
10. Independientemente de los niveles de vitamina D, todos los sujetos recibirán una dosis diaria de mantenimiento de 1000 UI de vitamina D3, que deben tomarse por la mañana con el desayuno.
11. Esperanza de vida estimada > 3 meses.
12. Los sujetos deben estar accesibles para el seguimiento.
13. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento concurrente con terapia aguda contra el cáncer
2. Las terapias hormonales y con corticosteroides para eventos relacionados con el esqueleto no están permitidas
3. sarcoidosis
4. hipercalcemia
5. Hipofosfatemia
6. Hipoparatiroidismo/Hiperparatiroidismo
7. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio anticipado de la terapia AMOR-1
8. Infecciones intercurrentes graves o enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de la terapia
9. Trastornos psiquiátricos que incapaciten a los sujetos para cumplir con los requisitos del protocolo
10. Cualquier enfermedad o condición que el investigador considere que contraindica el tratamiento con AMOR-1 o ZA o Denosumab
11. Hipersensibilidad a ZA o Denosumab o Acetato de abiraterona o Enzalutamida, o a cualquiera de los bisfosfonatos o a alguno de los siguientes excipientes: Manitol y Citrato de sodio.
12. Tratamiento oncológico activo excepto hormonal