Zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti amorfního uhličitanu vápenatého (ACC) při léčbě subjektů s CRPC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18 let
2. Histologický důkaz kastračně rezistentní rakoviny prostaty s kostními metastázami
3. Systémové steroidy jsou povoleny pouze v případě potřeby pro hormonální léčbu
4. Předchozí radiační terapie musí být dokončena více než čtyři týdny před zařazením do této studie, pokud subjekty nepodstupují radioterapii jako záchrannou terapii. Subjekty se musí zotavit ze všech vedlejších účinků.
5. Poslední dávka chemoterapie musí být dokončena alespoň čtyři týdny před zařazením do této studie a subjekty se musí zotavit ze všech vedlejších účinků.
6. Subjekty musí mít výkonnostní stav 0-2 podle stupnice ECOG.
7. Subjekty musí mít před léčbou (získané < 7 dní před léčbou) počet granulocytů > 2 000/μl, počet krevních destiček > 100 000/μl, WBC > 3 000/μl, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, sérový kreatinin < 1,5 mg/l bilirubin < 1,5 mg/dl a ALT/AST ne více než 3x horní hranice normálu (nebo ne více než 5x, pokud je zvýšení způsobeno jaterními metastázami).
8. Subjekty musí být při vstupu do studia normokalcemické.

9. Subjekty musí mít při vstupu do studie dostatek vitamínu D, který je definován jako hladina 25(OH)D v séru >20 ng/ml (50 nmol/L) podle dokumentu vypracovaného Food and Nutrition Board of the Institute of Medicine, USA. . Pokud má subjekt nedostatečný nebo nedostatečný vitamín D, pak bude nasycovací dávka vitamínu D3 podána následovně:

   • Pokud je hladina 25(OH)D v séru 12-20 ng/ml (30-50 nmol/L), pak by měla být podána nasycovací perorální dávka 50 000 IU vitaminu D3 dvakrát s 3-5denním intervalem mezi dávkami.
   • Pokud je hladina 25(OH)D v séru ≤ 12 ng/ml (30 nmol/l), pak bude nasycovací perorální dávka 50 000 IU vitaminu D3 podána třikrát s 3–5denním intervalem mezi dávkami. Hladiny 25(OH)D v séru budou kontrolovány 1-2 týdny po posledním načtení.
10. Bez ohledu na hladiny vitaminu D budou všichni jedinci dostávat denní udržovací dávku 1000 IU vitaminu D3, která by se měla užívat ráno se snídaní.
11. Odhadovaná délka života > 3 měsíce.
12. Předměty musí být přístupné pro sledování.
13. Bude získán písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Současná léčba akutní protinádorovou terapií
2. Hormonální a kortikosteroidní terapie u příhod souvisejících s kostrou nejsou povoleny
3. Sarkoidóza
4. Hyperkalcémie
5. Hypofosfatemie
6. Hypoparatyreóza/hyperparatyreóza
7. Velká operace do 4 týdnů od předpokládaného zahájení léčby AMOR-1
8. Závažné interkurentní infekce nebo nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi léčby
9. Psychiatrické poruchy, které činí subjekty neschopnými splnit požadavky protokolu
10. Jakákoli nemoc nebo stav, který zkoušející považuje za kontraindikaci léčby AMOR-1 nebo ZA nebo Denosumab
11. Hypersenzitivita na ZA nebo denosumab nebo abirateron acetát nebo enzalutamid nebo na kterékoli bisfosfonáty nebo na kteroukoli z následujících pomocných látek: mannitol a citrát sodný.
12. Aktivní léčba rakoviny kromě hormonální