- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02865031
Dacorin pour la vitréorétinopathie proliférante (Dacorin)
Décorine intravitréenne Prévenant la vitréorétinopathie proliférative dans les lésions perforantes : une étude pilote.
Objectif : Déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la protéine décorine recombinante humaine, un inhibiteur du facteur de croissance transformant ß (TGFß) dans la prévention de la vitréorétinopathie proliférante (PVR) chez les patients présentant des lésions perforantes du globe.
Méthodes : Il s'agit d'une série de cas interventionnels prospectifs, monocentriques, en ouvert. Une seule injection intravitréenne de décorine 200 ug (n = 4) et 400 ug (n = 8) a été administrée dans les 24 heures suivant la blessure. Une vitrectomie par la pars plana avec injection d'huile de silicone a été réalisée si indiqué. L'ERG a été fait avant les injections, au jour 10 et à 3 mois. Les taux de décorine plasmatique en série ont été évalués avant les injections, les jours 3, 5 et 10 après l'injection. L'évaluation clinique comprenait la survie du globe, le taux d'attachement rétinien et l'évaluation PVR.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une série de cas interventionnels prospectifs, monocentriques, en ouvert. Douze patients avec des blessures à globe ouvert se présentant au service de causalité de l'hôpital universitaire Kasr Al Ainy de l'Université du Caire ont été inclus dans notre étude. Ces patients ont été classés dans la catégorie 1 ou 2 du score de traumatisme oculaire dans lequel le pronostic visuel après traitement est mauvais (pronostic de catégorie 1 : 74 % sans perception de la lumière, 15 % de perception de la lumière aux mouvements de la main, pronostic de catégorie 2 : 27 % sans perception de la lumière, 26 % de perception de la lumière aux mouvements de la main) (31).
Un consentement éclairé a été obtenu du participant avant la conduite de toute procédure d'étude. Le participant a été correctement informé de l'étude, a compris les risques, les avantages et les traitements alternatifs, et a volontairement accepté de participer à l'étude. Il / Elle a eu amplement le temps d'envisager sa participation et ses questions ont été traitées de manière satisfaisante avant d'accepter de participer et de signer le formulaire de consentement éclairé. Les participants étaient libres de choisir de se retirer de l'étude à tout moment sans aucune responsabilité, même si l'étude n'était pas terminée.
Évaluation préopératoire : 1. Examen systémique de base : comprenant une évaluation clinique, une analyse sanguine complète, des tests de la fonction hépatique et des tests de la fonction rénale. 2. Examen oculaire complet : Tous les patients ont été soumis à un examen ophtalmologique complet comprenant : Meilleure acuité visuelle corrigée (selon le tableau Snellen VA). Examen à la lampe à fente. 3. CT scan (Sytec et BrightSpeed ; GE Healthcare, Milwaukee, Wisconsin) : un CT scan des orbites sans amélioration a été réalisé ; vues axiale, coronale et sagittale avec coupes contiguës de 2 mm d'épaisseur.
4. ERG plein champ utilisant un stimulateur Ganzfeld flash plein champ (Roland Consult, Electrophysiologic Diagnostic Systems, Wiesbaden, Allemagne) : le programme ISCEV-ERG GF a été utilisé pour enregistrer les ERG standard. Toutes les réponses ont été amplifiées différentiellement, affichées sur un oscilloscope, numérisées et stockées sur un disque compact. Une fenêtre de tension réglable a été utilisée pour rejeter les enregistrements contaminés par des artefacts.
Les réponses ERG adaptées à l'obscurité ont été obtenues après un minimum de 30 minutes d'adaptation à l'obscurité et comprenaient une tige isolée, une réponse flash standard (maximale) et des potentiels oscillatoires. Les réponses adaptées à la lumière comprenaient un seul flash blanc et un scintillement à 30 Hz. Les amplitudes ERG et les valeurs de temps implicites ont été mesurées conformément aux recommandations de la Société internationale d'électrophysiologie clinique de la vision.
L'intervalle de temps entre le moment de la blessure et le moment de la réparation primaire a été enregistré.
Injection de décorine :
Une dose de 200 µg/0,1 ml ou 400 µg/0,1 ml La décorine humaine recombinante (R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, États-Unis) doit être évaluée dans cette étude et doit être injectée par voie intravitréenne. Ces doses se sont avérées efficaces et sûres dans un modèle lapin de PVR traumatique. Considérant la différence de volume vitré entre l'homme et le lapin ; trois fois plus grand dans le premier ; la dose devait être tolérable chez l'homme. Le médicament a été injecté dans les 48 heures suivant le traumatisme en prenant toutes les mesures de sécurité pour les injections intravitréennes de drogue conformément aux directives du Collège royal des ophtalmologistes sur la procédure d'injection intravitréenne 2009.
Prise en charge chirurgicale :
La chirurgie se fait en deux temps :
Étape I : Réparation principale :
La réparation initiale du globe doit être effectuée au moment de la présentation. Le globe est exploré pour les blessures. La gravité du traumatisme est évaluée et documentée pour s'assurer que le cas remplit les critères d'inclusion de l'étude.
Étape II : Intervention secondaire :
Une vitrectomie retardée au dixième jour après la blessure a été réalisée avec une temponade d'huile de silicone.
Réparation primaire : anesthésie générale. Stérilisation à la bétadine 10% pour les paupières. Application de champs stériles et de spéculum métallique. Dissection conjonctivale et élimination de tout tissu de tenon sur les bords de la plaie sclérale d'entrée. Le muscle droit est accroché et coupé chaque fois que nécessaire pour une exposition correcte de la plaie. Une vitrectomie a été pratiquée pour tout vitré prolapsus de la plaie. La plaie sclérale a été suturée à l'aide d'une suture Vicryl 7/0 sur une aiguille à coupe inversée. La conjonctive a été fermée avec un nœud inversé à l'aide d'une suture de vicryl 7/0.
Suivi post-réparation primaire : 1. Suivi systémique : comprenant une évaluation clinique, une analyse sanguine complète, des tests de la fonction hépatique et des tests de la fonction rénale au dixième jour. 2. Suivi de l'examen oculaire : accès à l'examen à la lampe à fente ; Plaie suturée. Cellules de la chambre antérieure et flare ; Pression intraocculaire. ERG de suivi : au dixième jour. Mesure du niveau de décorine plasmatique au troisième, cinquième, huitième et dixième jour. Échographie oculaire : pour détecter le site d'existence, la présence d'un décollement de la rétine, l'état de l'hyaloïde postérieur, l'hémorragie suprachoroïdienne, l'hémorragie sous-rétinienne et la présence d'un corps étranger intraoculaire.
Vitrectomie pars plana : anesthésie générale. Stérilisation à la bétadine 10% pour les paupières et collyre à la bétadine 5% pour la surface du globe. Application de champs stériles et de spéculum métallique. Le système de vitrectomie 23G a été utilisé. En utilisant une technique en une étape, les canules 23G ont été insérées obliquement après un déplacement minimal de la conjonctive intacte à l'aide d'une plaque de pression pour la fixation du globe et comme mesure. La ligne de perfusion a été insérée dans la canule inféro-temporale. Avant d'ouvrir la perfusion, un échantillon vitré a été prélevé par un cutter de vitrectomie avec la ligne d'aspiration branchée sur une seringue de 5 ml pour mesurer le niveau de Decorin vitré. L'hyaloïde antérieur hémorragique derrière la capsule postérieure a été retiré, en utilisant la lumière du microscope opératoire, en prenant soin de ne pas blesser la capsule postérieure. La canule de perfusion a été vérifiée qu'elle se trouvait dans la cavité vitréenne et non dans l'espace suprachoriodien. Un ophtalmomicroscope indirect binoculaire (BIOM) à système de visualisation grand angle sans contact a été utilisé pour la visualisation. Le gel vitré hémorragique a été excisé, couche par couche, en prenant soin de ne pas blesser la rétine, en particulier dans les cas associés à un décollement de rétine. Le tissu hémorragique sur la plaie existante postérieure a été coupé par la sonde de vitrectomie. La sonde de vitrectomie, avec le mode vide, a été utilisée pour rechercher le vitré cortical postérieur adhérent. La sonde a été placée juste au-dessus du disque optique avec le port d'aspiration dirigé à l'opposé de la zone maculaire. Le vide a été progressivement augmenté jusqu'à ce que le vitré cortical soit engagé dans l'orifice d'aspiration. La sonde a été retirée vers l'avant tout en augmentant progressivement le vide jusqu'à ce que l'hyaloïde postérieur soit détaché et élevé du pôle postérieur. Ceci a été assuré en observant l'onde circulaire se propager en périphérie. Ensuite, l'hyaloïde postérieur détaché engagé dans le port d'aspiration a été pelé de l'arrière vers l'avant. L'interface vitréo-rétinienne pendant le peeling hyaloïde postérieur chirurgical a été étroitement observée, de sorte que le peeling a été arrêté une fois que des attaches fortes ont été rencontrées, de peur de créer une déchirure rétinienne. Dans la mesure du possible, le peeling a été poursuivi jusqu'au bord postérieur de la base du vitré. Pour assurer un détachement complet de l'hyaloïde postérieur, de l'acétinoide de triamcinolone a été injecté doucement dans la cavité vitréenne médiane. Le vitré cortical postérieur encore adhérent au rétinien s'est mis en évidence. Ce dernier a été retiré à l'aide d'un vide généré au niveau de l'orifice d'aspiration de la sonde, d'une aiguille à flûte à contre-courant à pointe souple ou à l'aide du grattoir de Tano. S'il y a décollement de la rétine, le PFCL a été injecté doucement à travers une petite canule émoussée percée dirigée vers le disque optique, tout en abaissant la pression intraoculaire, pour aplatir la rétine déjà mobilisée sur le pôle postérieur. Le liquide sous-rétinien a été drainé à travers des ruptures rétiniennes existantes ou des rétinotomies si nécessaire. La vitrectomie pour la base du vitré a été réalisée méticuleusement à 360 degrés avec une indentation sclérale réalisée par l'assistant. La PIO a été abaissée pendant la vitrectomie de la base pour réduire la contre-résistance et permettre une dépression facile de la sclérotique. Le couteau vitré a été réglé à 5 000 coupes par minute et l'aspiration a été ajustée avec la pédale. La sclérotique a été légèrement enfoncée avec la tige étroite de l'abaisseur scléral tandis que l'aspiration était augmentée. Les deux mains ont été utilisées pour retirer la base vitreuse; la vitrectomie à la base du vitré de la position 6 à 12 heures a été réalisée avec le cutter vitré tenu de la main droite, et celle de la position 12 à 6 heures a été réalisée avec la main gauche. La photocoagulation endolaser a été appliquée autour du site existant postérieur, à 360 degrés et à toutes les déchirures rétiniennes. L'huile de silicone a été injectée par la canule de perfusion. Fermeture de deux sclérotomies. Retrait de la canule de perfusion et fermeture de la troisième sclérotomie. Cache-œil. L'indentation sclérale adjuvante n'a en aucun cas été réalisée. Les patients ont été invités à maintenir la position appropriée pendant 1 semaine après la chirurgie.
Suivi post-opératoire : Un examen ophtalmologique complet a été réalisé au premier jour post-opératoire puis à la 1ère semaine et au 1er mois. Examen inclus : Meilleure acuité visuelle corrigée (selon la charte Snellen VA). Examen à la lampe à fente. Évaluation de la PIO. Examen du fond d'œil dilaté avec biomicroscopie binoculaire indirecte à la lampe à fente (objectif Super Field ; VOLK, Mentor, Ohio, États-Unis). Après 3 mois, l'huile de silicone a été retirée. L'état rétinien a été évalué à nouveau, après élimination du silicone, par biomicroscopie binoculaire indirecte à la lampe à fente (objectif Super Field ; VOLK, Mentor, Ohio, États-Unis). Une évaluation plus approfondie de la rétine a été réalisée, fonctionnellement par ERG et anatomiquement par OCT source de balayage. Le SS-OCT (DRI OCT-1, Topcon, Japon) utilisant des scans radiaux et raster a été effectué sur la macula et le bord de la cicatrice postérieure existante (Figure 31). Les enquêteurs ont évalué la présence ou l'absence de membranes épi ou sous-rétiniennes, d'anomalies de l'interface vitréorétinienne, de liquide intra-rétinien, de liquide sous-rétinien, de l'état de la jonction IS/OS et de l'ELM.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Cairo, Egypte, 11431
- Cairo University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge : > 18 ans
- Lésions oculaires perforantes zone 2 et 3.
- L'ERG de l'œil affecté était d'au moins 50 % de celui de l'autre œil non affecté.
Critère d'exclusion:
- Pas de maladie oculaire concomitante.
- Pas de chirurgie oculaire antérieure.
- Pas de défaillance systémique d'organe.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Décorin
Injection intravitréenne de 200-400 ug de Decorin.
|
Injection intravitréenne suite à un traumatisme oculaire pour prévenir la formation de tissu cicatriciel.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Tests électrophysiologiques ERG a et b temps implicite et latence
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Formation de tissu cicatriciel de 0 à 4 degrés
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Dacorin
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .