- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02865031
Dacorin til proliferativ vitreoretinopati (Dacorin)
Intravitreal Decorin Forebyggelse af Proliferativ Vitreoretinopati ved Perforerende Skader: En Pilotundersøgelse.
Formål: At bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af humant rekombinant decorinprotein, en transformerende vækstfaktor ß (TGFß) hæmmer til forebyggelse af proliferativ vitreoretinopati (PVR) hos patienter med perforerende globeskader.
Metoder: Dette er en prospektiv, single-center, open-label, interventionel case-serie. En enkelt intravitreal injektion af decorin 200 ug (n=4) og 400 ug (n=8) blev givet inden for 24 timer efter skaden. Pars plana vitrektomi med silikoneolie-injektion blev udført, hvis indiceret. ERG blev udført før injektioner, på dag 10 og 3 måneder. Serielle plasmadecorinniveauer blev vurderet før injektioner, dag 3, 5 og 10 efter injektion. Klinisk vurdering inkluderede jordklodeoverlevelse, retinal tilknytningshastighed og PVR-evaluering.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er en prospektiv, enkelt-center, open-label, interventionel case-serie. Tolv patienter med skader på åben jord, der præsenterede kausalitetsafdelingen på Kasr Al Ainy Teaching Hospital, Cairo University, blev tilmeldt vores undersøgelse. Disse patienter blev tildelt Ocular Trauma Score kategori 1 eller 2, hvor den visuelle prognose efter behandling er dårlig (Kategori 1 prognose: 74% ingen lysopfattelse, 15% lysopfattelse til håndbevægelser, Kategori 2 prognose: 27% ingen lysopfattelse, 26 % lysopfattelse af håndbevægelser) (31).
Et informeret samtykke blev indhentet fra deltageren forud for gennemførelsen af en undersøgelsesprocedure. Deltageren blev tilstrækkeligt informeret om undersøgelsen, forstod risici, fordele og alternative behandlinger og indvilligede frivilligt i at deltage i undersøgelsen. Han/hun fik god tid til at overveje deltagelse og fik besvaret sine spørgsmål på en tilfredsstillende måde, inden han accepterede at deltage og underskrev den informerede samtykkeerklæring. Deltagerne kunne frit vælge at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden ansvar, også selvom undersøgelsen ikke er afsluttet.
Præoperativ evaluering: 1. Baseline systemisk undersøgelse: inklusive klinisk evaluering, komplet blodbillede, leverfunktionstest og nyrefunktionstest. 2. Fuld øjenundersøgelse: Alle patienter blev underkastet fuldstændig oftalmologisk undersøgelse, herunder: Bedste korrigerede synsstyrke (ifølge Snellen VA-skemaet). Spaltelampe undersøgelse. 3. CT-scanning (Sytec og BrightSpeed; GE Healthcare, Milwaukee, Wis): Uforstærket CT af kredsløbene blev udført; aksiale, koronale og sagittale afbildninger med sammenhængende 2 mm tykke snit.
4. Fuldfelt-ERG ved hjælp af en fuldfelt-flash-Ganzfeld-stimulator (Roland Consult, Electrophysiologic Diagnostic Systems, Wiesbaden, Tyskland): ISCEV-ERG GF-programmet blev brugt til at optage standard ERG'er. Alle svar blev differentielt forstærket, vist på et oscilloskop, digitaliseret og gemt på en cd. Et justerbart spændingsvindue blev brugt til at afvise poster forurenet af artefakter.
Mørketilpassede ERG-responser blev opnået efter minimum 30 minutters mørketilpasning og inkluderede en isoleret stang, standard flash (maksimal) respons og oscillerende potentialer. Lystilpassede svar inkluderede et enkelt hvidt blitz og 30 Hz flimmer. ERG-amplituder og implicitte tidsværdier blev målt i henhold til anbefalinger fra International Society for Clinical Electrophysiology of Vision.
Tidsintervallet mellem skadestidspunktet og tidspunktet for primær reparation blev registreret.
Decorin injektion:
En dosis på 200 µg/0,1 ml eller 400 µg/0,1 ml Rekombinant Human Decorin (R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, USA) skal evalueres i denne undersøgelse og skal injiceres intravitrealt. Disse doser blev rapporteret at være effektive og sikre i en kaninmodel af traumatisk PVR. I betragtning af forskellen i glaslegemevolumenet mellem mennesker og kaniner; tre gange større i førstnævnte; dosis forventedes at være tolerabel hos mennesker. Lægemidlet blev injiceret inden for 48 timer efter traumet ved at tage alle sikkerhedsforanstaltninger for intravitreale lægemiddelinjektioner i henhold til Royal College of Ophthalmologists retningslinjer for intravitreal injektionsprocedure 2009.
Kirurgisk behandling:
Kirurgi udføres i to trin:
Trin I: Primær reparation:
Indledende reparation af kloden skal udføres på præsentationstidspunktet. Kloden udforskes for skader. Traumets sværhedsgrad vurderes og dokumenteres for at sikre, at sagen opfylder undersøgelsens inklusionskriterier.
Trin II: Sekundær intervention:
Forsinket vitrektomi på den tiende dag efter skaden blev udført med siliciumolie temponade.
Primær reparation: Generel anæstesi. Sterilisering med betadin 10% til øjenlågene. Påføring af sterile gardiner og wirespekulum. Konjunktival dissektion og fjernelse af eventuel senevæv ved kanterne af indløbsskleralsåret. Rectus musklen kroges og skæres, når det er nødvendigt for korrekt eksponering af såret. Vitrektomi blev udført for ethvert prolapseret glaslegeme fra såret. Skleralt sår blev syet under anvendelse af 7/0 vicryl sutur på omvendt skærenål. Bindehinde blev lukket med omvendt knude ved anvendelse af 7/0 vicryl sutur.
Post primær reparationsopfølgning: 1. Systemisk opfølgning: inklusive klinisk evaluering, komplet blodbillede, leverfunktionstest og nyrefunktionstest på tiende dag. 2. Opfølgning på øjenundersøgelse: Spaltelampeundersøgelse adgang; Sutureret sår. Forkammerceller og flare; Intraokulært tryk. Opfølgning ERG: på tiende dag. Måling af plasma-decorin-niveau på tredje, femte, ottende og tiende dag. Okulær ultralyd: for at påvise eksistenssted, tilstedeværelse af nethindeløsning, tilstand af posterior hyaloid, suprakoroidal blødning, subretinal blødning og tilstedeværelse af intraokulært fremmedlegeme.
Pars Plana Vitrektomi: Generel anæstesi. Sterilisering med betadine 10% til øjenlågene og betadine øjendråber 5% til overfladen af kloden. Påføring af sterile gardiner og wirespekulum. 23G vitrektomisystem blev brugt. Ved hjælp af et-trins-teknik blev 23G-kanylerne indsat skråt efter minimal forskydning af den intakte bindehinde ved hjælp af en trykplade til globusfiksering og som et mål. Infusionsslangen blev indsat i den infero-temporale kanyle. Før åbning af infusionen blev en glaslegemeprøve taget med en vitrektomiskærer med aspirationsslangen tilstoppet til en 5 ml sprøjte for at måle glaslegemets Decorin-niveau. Hæmoragisk anterior hyaloid bag den posteriore kapsel blev fjernet under anvendelse af lys fra operationsmikroskopet, idet man sørgede for ikke at beskadige posterior kapsel. Infusionskanylen blev verificeret, at den var i glaslegemets hulrum og ikke i suprachoriod-rummet. Berøringsfrit vidvinkel visningssystem binokulært indirekte oftalmomikroskop (BIOM) blev brugt til visualisering. Hæmoragisk glaslegemegel blev skåret ud, lag for lag, idet man sørgede for ikke at skade nethinden, især i tilfælde forbundet med nethindeløsning. Det hæmoragiske væv over det posteriore eksisterende sår blev trimmet af vitrektomisonden. Vitrektomisonden, med vakuumtilstanden, blev brugt til at lede efter vedhæftende posterior kortikal glaslegeme. Sonden blev placeret lige over den optiske disk med aspirationsporten rettet væk fra makulærområdet. Vakuum blev gradvist øget, indtil det kortikale glaslegeme var i indgreb i aspirationsporten. Proben blev trukket tilbage fortil, mens vakuummet gradvist blev øget, indtil den posteriore hyaloid blev løsrevet og hævet fra den posteriore pol. Dette blev sikret ved at observere den cirkulære bølge spredes perifert. Dernæst blev den frigjorte posteriore hyaloid, der var i indgreb i aspirationsporten, skrællet fra posterior til anterior. Den vitreoretinale grænseflade under kirurgisk posterior hyaloid-peeling blev nøje observeret, så peeling blev stoppet, når man stødte på stærke vedhæftninger af frygt for at skabe retinal tåre. Når det var muligt, blev peeling fortsat indtil den bageste kant af glaslegemebasen. For at sikre fuldstændig løsrivelse af det posteriore hyaloid blev triamcinolonacetinoid injiceret forsigtigt i det midterste glaslegeme. Bagerste kortikale glaslegeme, der stadig klæber til nethinden, blev fremhævet. Den senere blev fjernet ved hjælp af vakuum genereret ved sondeaspirationsporten, soft tip back-flush flute nål eller ved at bruge Tanos scrapper. Hvis der er nethindeløsning, blev PFCL injiceret forsigtigt gennem en lille boret, stump kanyle rettet mod optisk disk, mens det intraokulære tryk blev sænket, for at udflade den allerede mobiliserede nethinde over den bageste pol. Subretinal væske blev drænet gennem eksisterende nethindebrud eller retinotomier, når det var nødvendigt. Vitrektomi for glaslegemebasen blev udført omhyggeligt 360 grader med scleral indrykning udført af assistenten. IOP blev sænket under base vitrektomi for at reducere mod-resistens og tillade let depression af sclera. Glaslegemeskæreren blev indstillet til 5.000 snit pr. minut, og suget blev justeret med fodpedalen. Sclera blev forsigtigt trykket ned med det smalle skaft af scleral depressor, mens sugningen blev øget. Begge hænder blev brugt til at fjerne glaslegemebasen; Vitrektomi ved glaslegemebasen fra 6- til 12-tiden-positionen blev udført med glaslegemeskæreren holdt med højre hånd, og den fra 12- til 6-tiden-positionen blev udført med venstre hånd. Endolaser fotokoagulation blev påført omkring det posteriore eksisterende sted, 360 grader og på alle nethindebrud. Silikoneolie blev injiceret gennem infusionskanylen. Lukning af to sklerotomier. Fjernelse af infusionskanylen og lukning af den tredje sklerotomi. Øjenlapper. Adjuverende skleral buckling blev under ingen omstændigheder udført. Patienterne blev instrueret i at opretholde den passende position i 1 uge efter operationen.
Postoperativ opfølgning: Fuld oftalmologisk undersøgelse blev foretaget den første dag postoperativt derefter ved 1. uge og 1. måned. Undersøgelse inkluderet: Bedste korrigerede synsstyrke (ifølge Snellen VA-skemaet). Spaltelampe undersøgelse. Vurdering af IOP. Dilateret fundusundersøgelse med kikkert indirekte spaltelampebiomikroskopi vha. (Super Field linse; VOLK, Mentor, Ohio, USA). Efter 3 måneder blev silikoneolie fjernet. Nethindens status blev evalueret igen, efter silikonefjernelse, med binokulær indirekte spaltelampe-biomikroskopi under anvendelse af (Super Field-linse; VOLK, Mentor, Ohio, USA). Yderligere vurdering af nethinden blev foretaget, funktionelt af ERG og anatomisk ved sweept source OCT. SS-OCT (DRI OCT-1, Topcon, Japan) ved hjælp af radial- og rasterscanninger blev udført over makulaen og kanten af det posteriore eksisterende ar (Figur 31). Forskerne evaluerede tilstedeværelsen eller fraværet af epi- eller subretinale membraner, vitreoretinale grænsefladeabnormiteter, intraretinal væske, subretinalvæske, status for IS/OS-forbindelsen og ELM.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypten, 11431
- Cairo university
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: > 18 år
- Perforerende øjenskader zone 2 og 3.
- ERG af det berørte øje var mindst 50 % af det upåvirkede øje.
Ekskluderingskriterier:
- Ingen samtidig øjensygdom.
- Ingen gennemgribende øjenkirurgi.
- Ingen systemisk organsvigt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Decorin
Intravitreal injektion af 200-400 ug Decorin.
|
Intravitreal injektion efter øjentraume for at forhindre arvævsdannelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Elektrofysiologiske tests ERG a og b implicit tid og latens
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Arvævsdannelse graderet 0-4 grader
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Dacorin
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med PVR
-
Universitätsklinikum KölnGerman Research Foundation; The Clinical Trials Centre Cologne; Pharmacy... og andre samarbejdspartnereAfsluttetRhegmatogen nethindeløsning | Høj risiko for proliferativ vitreoretinopati (PVR)Tyskland
Kliniske forsøg med Decorin
-
Cairo UniversityUniversity of LuebeckUkendt