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증식 유리체망막병증에 대한 다코린 (Dacorin)

2016년 8월 11일 업데이트: Tamer Ahmed Macky, Cairo University

천공 손상에서 증식성 유리체망막병증을 예방하는 유리체강내 데코린: 파일럿 연구.

목적: 천공성 안구 손상 환자에서 증식성 유리체망막병증(PVR)을 예방하기 위한 TGFβ(transforming growth factor ß) 억제제인 ​​인간 재조합 데코린 단백질의 안전성, 내약성 및 효능을 알아보고자 하였다.

방법: 이것은 전향적, 단일 센터, 오픈 라벨, 개입 사례 시리즈입니다. 데코린 200ug(n=4) 및 400ug(n=8)의 단일 유리체강내 주사가 손상 24시간 이내에 주어졌다. 필요한 경우 실리콘 오일 주입을 통한 평면 유리체 절제술을 시행했습니다. ERG는 주사 전, 10일 및 3개월에 수행되었습니다. 주사 전, 주사 후 3일, 5일 및 10일에 일련의 혈장 데코린 수준을 평가하였다. 임상 평가에는 안구 생존율, 망막 부착률 및 PVR 평가가 포함되었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 전향적, 단일 센터, 오픈 라벨, 개입 사례 시리즈입니다. 카이로 대학교 Kasr Al Ainy 교육 병원의 인과 관계 부서에 제시된 열린 지구 부상을 입은 12명의 환자가 본 연구에 등록되었습니다. 이 환자들은 치료 후 시력 예후가 좋지 않은 Ocular Trauma Score 범주 1 또는 2로 분류되었습니다(범주 1 예후: 빛 지각 없음 74%, 손 움직임에 대한 빛 지각 15%, 범주 2 예후: 빛 지각 없음 27%, 손 움직임에 대한 26% 빛 인식) (31).

연구 절차를 수행하기 전에 참가자로부터 정보에 입각한 동의를 얻었습니다. 참가자는 연구에 대해 충분한 정보를 얻었고 위험, 이점 및 대체 치료법을 이해했으며 자발적으로 연구 참여에 동의했습니다. 그/그녀는 참여를 고려할 충분한 시간을 받았고 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 만족스러운 방식으로 질문을 처리했습니다. 참가자는 연구가 완료되지 않은 경우에도 책임 없이 언제든지 연구에서 철회할 수 있습니다.

수술 전 평가: 1. 기본 전신 검사: 임상 평가, 전체 혈액 사진, 간 기능 검사 및 신장 기능 검사를 포함합니다. 2. 전체 안구 검사: 모든 환자는 다음을 포함하여 전체 안과 검사를 받았습니다. 최상의 교정 시력(Snellen VA 차트에 따름) 슬릿 램프 검사. 3. CT 스캔(Sytec 및 BrightSpeed; GE Healthcare, Milwaukee, Wis): 궤도의 강화되지 않은 CT가 수행되었습니다. 인접한 2mm 두께 섹션이 있는 축상, 관상 및 시상면 보기.

4. 전체 필드 플래시 Ganzfeld 자극기를 사용하는 전체 필드 ERG(Roland Consult, Electrophysiologic Diagnostic Systems, Wiesbaden, Germany): ISCEV-ERG GF 프로그램을 사용하여 표준 ERG를 기록했습니다. 모든 응답은 차별적으로 증폭되어 오실로스코프에 표시되고 디지털화되어 컴팩트 디스크에 저장되었습니다. 아티팩트에 의해 오염된 레코드를 거부하기 위해 조정 가능한 전압 창을 사용했습니다.

암순응 ERG 반응은 최소 30분의 암순응 후에 얻었으며 고립된 막대, 표준 플래시(최대) 응답 및 진동 전위를 포함했습니다. 조명 적응 응답에는 단일 흰색 플래시와 30Hz 깜박임이 포함되었습니다. ERG 진폭 및 암시적 시간 값은 International Society for Clinical Electrophysiology of Vision의 권장 사항에 따라 측정되었습니다.

부상 시간과 1차 수리 시간 사이의 시간 간격을 기록했습니다.

데코린 주입:

200 µg/0.1ml의 1회 용량 또는 400µg/0.1ml 재조합 인간 데코린(R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, USA)이 본 연구에서 평가되고 유리체강내로 주입된다. 이러한 용량은 외상성 PVR의 토끼 모델에서 효과적이고 안전한 것으로 보고되었습니다. 인간과 토끼 사이의 유리체 부피의 차이를 고려하여; 전자의 경우 3배 더 큽니다. 투여량은 인간에서 허용될 것으로 예상되었다. 약물은 2009년 왕립안과학회의 유리체강내 주사 절차 지침에 따라 유리체강내 약물 주사에 대한 모든 안전 조치를 취하고 외상 후 48시간 이내에 주사되었습니다.

외과적 관리:

수술은 두 단계로 이루어집니다.

1단계: 1차 수리:

지구본의 초기 수리는 프레젠테이션 시점에 수행됩니다. 세계는 부상을 위해 탐험됩니다. 사례가 연구의 포함 기준을 충족하는지 확인하기 위해 외상의 중증도를 평가하고 문서화합니다.

2단계: 2차 개입:

부상 후 10일째 지연된 유리체 절제술은 실리콘 오일 측두엽으로 시행되었습니다.

1차 수리: 전신 마취. 눈꺼풀을 베타딘 10%로 살균합니다. 멸균 드레이프 및 와이어 검경 적용. 입구 공막 상처 가장자리의 결막 절개 및 장부 조직 제거. 직근은 상처의 적절한 노출을 위해 필요할 때마다 구부리고 절단됩니다. 유리체 절제술은 상처에서 탈출한 유리체에 대해 수행되었습니다. 역절단 바늘에 7/0 비크릴 봉합사를 사용하여 공막 상처를 봉합했습니다. 결막은 7/0 비크릴 봉합사를 사용하여 역매듭으로 봉합하였다.

1차 치료 후 후속 조치: 1. 전신적 후속 조치: 10일째 임상 평가, 전체 혈액 사진, 간 기능 검사 및 신장 기능 검사를 포함합니다. 2. 안과 검사 추적: 세극등 검사 접근; 봉합 상처. 전방 챔버 셀 및 플레어; 안압. 후속 ERG: 10일째. 3일, 5일, 8일 및 10일째에 혈장 데코린 수준을 측정합니다. 안구 초음파: 존재 부위, 망막 박리의 존재, 후방 유리질의 상태, 맥락막위 출혈, 망막하 출혈 및 안구 내 이물질의 존재를 감지합니다.

파스 플라나 유리체 절제술: 전신 마취. 눈꺼풀에는 베타딘 10%를 사용하고 안구 표면에는 베타딘 안약 5%를 사용하여 살균합니다. 멸균 드레이프 및 와이어 검경 적용. 23G 유리체 절제술 시스템이 사용되었습니다. 원스텝 기법을 사용하여 23G 캐뉼라를 안구 고정 및 측정을 위한 압력판을 사용하여 손상되지 않은 결막의 최소 변위 후 비스듬히 삽입했습니다. 주입 라인은 하 측두 캐뉼라에 삽입되었습니다. 주입을 열기 전에, 유리체 데코린 수준을 측정하기 위해 흡입 라인이 5ml 주사기에 연결된 유리체 절제술 절단기로 유리체 샘플을 채취했습니다. 수술현미경의 빛을 이용하여 후낭이 손상되지 않도록 주의하면서 후낭 뒤의 출혈성 전방 히알로이드를 제거하였다. 주입 캐뉼라가 맥락막위 공간이 아닌 유리체강에 있음을 확인하였다. 비접촉식 광각 관찰 시스템 쌍안 간접 검안 현미경(BIOM)을 시각화에 사용했습니다. 특히 망막 박리와 관련된 경우 망막을 손상시키지 않도록 주의하면서 출혈성 유리체 겔을 층별로 절제했습니다. 후부 상처 위의 출혈 조직을 유리체 절제 프로브로 다듬었습니다. 진공 모드의 유리체 절제 프로브를 사용하여 유착된 후피질 유리체를 찾았습니다. 프로브는 흡인 포트가 황반 영역에서 멀어지는 방향으로 시신경 유두 바로 위에 배치되었습니다. 피질 유리체가 흡입 포트에 맞물릴 때까지 진공을 점차적으로 증가시켰습니다. 탐침은 후방 히알로이드가 분리되어 후방 극에서 상승될 때까지 점차적으로 진공을 증가시키면서 전방으로 인출되었습니다. 이것은 주변으로 퍼지는 원형파를 관찰함으로써 확인되었습니다. 다음으로, 흡인 포트에 맞물린 분리된 후방 히알로이드를 후방에서 전방으로 박리하였다. 수술 후 히알로이드 박리 시 유리체망막 경계면을 면밀히 관찰하여 망막열공이 생길 우려가 있어 강한 부착물을 만나면 박리를 중단하였다. 박리는 가능하면 유리체 기저부의 후연까지 계속 박리하였다. 후방 히알로이드의 완전한 박리를 보장하기 위해 트리암시놀론 아세티노이드를 중간 유리체강에 부드럽게 주입했습니다. 여전히 망막에 부착된 후피질 유리체가 강조되었습니다. 후자는 프로브 흡입 포트에서 생성된 진공, 소프트 팁 백플러시 플루트 바늘 또는 Tano의 스크래퍼를 사용하여 제거되었습니다. 망막 박리가 있는 경우, 안압을 낮추면서 시신경 유두를 향하는 작고 지루한 무딘 캐뉼라를 통해 PFCL을 부드럽게 주입하여 이미 동원된 망막을 후극 위로 평평하게 했습니다. 필요한 경우 기존의 망막 파열 또는 망막 절개를 통해 망막하액을 배출했습니다. 유리체 기저부에 대한 유리체 절제술은 조수에 의해 수행된 공막 압입으로 360도 꼼꼼하게 수행되었습니다. 반저항을 줄이고 공막을 쉽게 내리기 위해 기본 유리체 절제술 동안 IOP를 낮췄습니다. 유리체 절단기는 분당 5,000회 절단으로 설정되었고 흡입은 발 페달로 조정되었습니다. 흡인력을 증가시키면서 공막강하근의 좁은 축으로 공막을 부드럽게 눌렀다. 양손을 사용하여 유리체 기저부를 제거했습니다. 6시부터 12시까지는 유리체절제술을 오른손으로, 12시부터 6시까지는 왼손으로 유리체절제술을 시행하였다. Endolaser photocoagulation은 후방 존재 부위 주변, 360도 및 모든 망막 절단에 적용되었습니다. 실리콘 오일은 주입 캐뉼라를 통해 주입되었습니다. 두 개의 경화 절개술의 폐쇄. 주입 캐뉼라 제거 및 세 번째 공막 절개술 폐쇄. 눈 패치. 보조 공막 좌굴은 어떤 경우에도 수행되지 않았습니다. 환자는 수술 후 1주일 동안 적절한 자세를 유지하도록 지시받았다.

수술 후 추적 관찰: 전체 안과 검사는 수술 후 첫날, 그 다음 1주 및 1개월에 시행되었습니다. 포함된 검사: 최고 교정 시력(Snellen VA 차트에 따름). 슬릿 램프 검사. 안압 평가. (Super Field lens; VOLK, Mentor, Ohio, USA)를 이용한 양안 간접 세극등 생체현미경으로 확장된 안저 검사. 3개월 후, 실리콘 오일을 제거하였다. 망막 상태는 실리콘 제거 후 양안 간접 세극등 생체현미경(Super Field lens; VOLK, Mentor, Ohio, USA)을 사용하여 다시 평가하였다. 망막의 추가 평가는 ERG에 의해 기능적으로 그리고 스위프 소스 OCT에 의해 해부학적으로 수행되었습니다. 방사형 및 래스터 스캔을 사용하는 SS-OCT(DRI OCT-1, Topcon, Japan)를 황반과 후방 존재 흉터의 가장자리에 수행했습니다(그림 31). 조사관은 임의의 외피 또는 망막하 막, 유리체망막 경계면 이상, 망막내액, 망막하액, IS/OS 접합 및 ELM의 상태의 존재 또는 부재를 평가했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Cairo, 이집트, 11431
        • Cairo University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연령: > 18세
  • 천공 안구 손상 영역 2 및 3.
  • 영향을 받은 눈의 ERG는 영향을 받지 않은 다른 쪽 눈의 50% 이상이었습니다.

제외 기준:

  • 수반되는 안구 질환이 없습니다.
  • 전방 안과 수술 없음.
  • 전신 장기 부전 없음.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 데코랭
200-400 ug의 Decorin을 유리체강내 주입합니다.
흉터 조직 형성을 방지하기 위해 안구 외상 후 유리체 강내 주입.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
전기 생리학적 테스트 ERG a 및 b 암시적 시간 및 대기 시간
기간: 3 개월
3 개월

2차 결과 측정

결과 측정
기간
0-4 등급의 흉터 조직 형성
기간: 3 개월
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 8월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 8월 11일

처음 게시됨 (추정)

2016년 8월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 8월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 8월 11일

마지막으로 확인됨

2016년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • Dacorin

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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미정

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PVR에 대한 임상 시험

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